维生素B12与恶性贫血
维生素B12，也被称为钴胺素（cobalamin），是水溶性B族维生素之一。维生素B12也是分子最大的、结构最为复杂的维生素，可以通过合成或细菌发酵进行工业生产。1964年，英国科学家Hodgkin DC应用X射线衍射技术确定了维生素B12的化学结构，从而获得1964年的诺贝尔化学奖。维生素B12广泛参与了人体细胞的DNA合成、脂肪酸和氨基酸等代谢，在机体红细胞的成熟、大脑和神经系统的正常功能维持中发挥了重要作用。
维生素B12的缺乏与恶性贫血（pernicious
anemia）关系密切。早在20世纪前20余年间，北美和欧州出现一种致死性贫血病，被称为恶性贫血。其患者多为中年以上男女，呈现面黄、疲惫、手足麻木与下肢强直等症状；血液红细胞以数量少（少于或等于正常人的l/3）、体积大为特征；无有效治疗方法，常在1~3年内死亡。
1925年，美国病理学家Whipple GH报道，因连续放血所致实验狗的慢性贫血，饲以肝脏得以改善。1929年，美国哈佛大学的血液学家Minot GR及其助手Murphy WP发现，每日给恶性贫血患者吃牛肝，持续几个月，可明显减轻贫血症状，从此开启了对恶性贫血机理的研究。1934年，Murphy WP和Whipple
GH共同获得诺贝尔生理学或医学奖。
研究表明，恶性贫血为巨幼红细胞性贫血（megaloblastic anemia）的一种特殊临床类型。恶性贫血是由于胃黏膜受损，胃壁细胞所分泌的称为胃内因子（gastric intrinsic factor，GIF）的糖蛋白降低，而GIF是肠道维生素B12吸收的必需因子，从而导致维生素B12缺乏。在多数恶性贫血患者的血清和胃液中可检出抗自身胃壁细胞的抗体，故也认为恶性贫血为一种自身免疫性疾病。此外，恶性贫血的发生与种族和遗传有关，北欧、英格兰人和爱尔兰人群多见，亚洲及非洲人中少见，我国亦少见。总之，恶性贫血是遗传和自身免疫等因素复杂的相互作用结果，其详细的分子机制还有待进一步阐明。
【推荐阅读】
1. Miller A, Korem M, Almog R, Galboiz Y. Vitamin B12,
demyelination, remyelination and repair in multiple sclerosis. J Neurol Sci.233(1-2):93-97. 2005
2. Scott JM, Molloy AM. "The Discovery of Vitamin B12".Ann Nutr Metab. 61 (3): 239-245. 2012
3. "Dietary Supplement Fact Sheet: Vitamin B12".
Office of Dietary Supplements, National Institutes of Health.
4. http://www.nobelprize.org/
（朱月春 张巧）