拓展阅读一  免疫球蛋白基因以位点特异性重组发生重排

        B淋巴细胞产生的抗体分子免疫球蛋白（Ig），由两条轻链（L链）和两条重链（H链）组成，它们分别由3个独立的基因簇编码，其中2个编码轻链（κ和λ），1个编码重链。决定轻链的基因簇上分别有L、V、J、C四类基因片段。L代表前导片段（leader segment），V代表可变片段（variable segment），J代表连接片段（joining segment），C代表恒定片段（constant segment）。决定重链的基因族上共有L、V、D、J、C五类基因片段，其中D代表多样性片段（diversity segment）。

        重链（IgH）基因的V-D-J重排和轻链（IgL）基因的V-J重排均发生在特异位点上，这是因为在V片段下游、J片段上游及D片段两侧都有保守的重组信号序列（recombination signal sequence，RSS），重组酶通过识别位于片段两端的RSS而启动位点特异性重组，从而移除位于RSS中间的片段（如图所示）。

        免疫球蛋白基因V-D-J重排过程

        RSS由一个保守的回文七核苷酸序列（CACAGTG）和一个保守的富含A的九核苷酸序列（ACAAAAACC）组成，中间为固定长度（一般为12～23bp）的间隔序列。参与重排的重组酶基因rag（recombination-activating gene）有两个，分别编码蛋白质RAG1和RAG2。在V(D)J重排过程中，RAG1负责识别九核苷酸信号序列，并与RAG2共同形成复合物，七核苷酸序列位置是切割DNA的位点。

        T淋巴细胞的受体有两类，一类是αβ受体（出现于成熟T细胞），另一类是γδ受体（只存在于缺失α、β链的T细胞和发育早期的T细胞）。这些T细胞受体的基因重排与抗体基因重排十分类似，也存在β链与γ链的V-D-J重排和α链与δ链的V-J重排。由于V(D)J重排近似于随机组合V、D、J基因片段，从而使脊椎动物可以编码能够识别细菌、病毒、原虫及肿瘤细胞等相应抗原的各种免疫球蛋白和T细胞受体。

【推荐阅读】

1.Kallenbach S, Rougeon F. A V(D)J site-specificrecombination model involving no compulsory double-stranded break formation atthe coding segments. Res Immunol. 143(9):873-8. 1992

2.Smith GR. How homologous recombination is initiated:unexpected evidence for single-strand nicks from v(d)j site-specificrecombination. Cell. 117(2):146-8. 2004

3.Kim DR, Park SJ, Oettinger MA. V(D)J Recombination:Site-specific Cleavage and Repair. Mol. Cells. 10(4): 367~374. 2000

（王丽颖）