脂质与生命活动和疾病的关系可能远比想象的密切

        1904年努珀（F. Knoop）通过动物实验首先提出了脂肪酸β-氧化假说，1944年莱劳埃尔（L. LeLoir）采用无细胞体系验证了β-氧化机制，1953年莱宁格尔（A. Lehninger）证明β-氧化在线粒体进行，“活泼乙酸”即乙酰辅酶A的发现（F. Lynen，1951年）终于揭示了脂肪酸分解代谢全过程。放射性核素技术的应用证明乙酰辅酶A是脂肪酸生物合成的基本原料，丙二酰辅酶A的发现顺利演绎了脂肪酸合成全过程（1950s）。血浆不同密度脂蛋白（1930~1970年间）、脂蛋白受体（1960~1970年间）的陆续发现揭示了血浆脂质的运输和代谢。脂代谢异常在心脑血管病发生中作用的证实和脂质作为细胞信号传递分子的发现，表明脂质与正常生命活动、健康、疾病发生的关系十分密切。脂质研究正在再次成为生命科学和医药学最活跃的领域，与疾病关系的研究正从异常脂血症、心脑血管病扩展到代谢性疾病、退行性疾病、免疫系统疾病、感染性疾病、神经精神疾病甚至肿瘤等。

       近年来，有理论提出肿瘤其实是一种代谢异常疾病，很多学者的研究聚焦于探索能够使正常细胞向恶性肿瘤细胞转化的特定生化代谢途径，以期能够针对该途径中的关键代谢物进行干预或设计药物靶点等。而脂代谢是存在于不同层面多种器官及组织中的一种复杂过程，需要多种基因和代谢酶的共同参与。故以脂代谢相关基因或代谢酶为潜在抗肿瘤治疗靶点的研究有望为肿瘤防治开辟出新的思路。

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1. Santos CR, Schulze A. Lipid metabolism in cancer. The FEBS J. 279(15):2610-23. 2012

（苏宓 方定志）