肝脂肪酶

        人的肝脂肪酶（hepatic lipase，HL）是脂肪酶家族中的成员之一，是参与脂蛋白代谢的关键酶，与胰脂肪酶、脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）具有同源性。肝脂肪酶是一种N-糖蛋白，由476个氨基酸残基组成，分子量为53 431 kDa。其氨基端为催化功能区,羧基端为结合功能区。肝脂肪酶主要在肝合成, 先由肝实质细胞的内质网合成含有N-连接高甘露糖型的前体物质, 再转移至高尔基复合体加工分泌出成熟的有活性的肝脂肪酶。

        HL具有磷脂肪酶 A1 和甘油三酯水解酶活性，对血浆脂质转运有重要作用：

        （1）HL可部份决定HDLC浓度并参与HDL逆向转运胆固醇作用。HL可协同磷脂转运蛋白选择性地分解HDL2，水解其中的甘油三酯和磷脂，使之生成“前β-HDL”，而“前β-HDL”在卵磷脂胆固醇酰基转移酶的催化下, 其颗粒表面的胆固醇磷脂比值升高, 易于HDL释放游离胆固醇或胆固醇酯到肝细胞，使HDL2转变为HDL3，HDL3又通过载脂蛋白AⅠ与细胞受体结合被细胞内吞，摄取胞质中的胆固醇后又以逆向胞饮方式被释放到细胞外，从而使细胞内的胆固醇流出。

        （2）清除乳糜微粒残骸。HL可作为乳糜微粒残骸的一个结合物，增加肝细胞表面对后者的亲和力，最终使乳糜微粒残骸被低密度脂蛋白受体家族成员识别而被摄入肝细胞，从而被清除。

        （3）HL可决定低密度脂蛋白的大小和密度。低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）中以较大疏松LDL颗粒为主的称为LDL-A亚型，以小颗粒致密LDL颗粒为主的称为LDL-B 亚型。在卵磷脂胆固醇酰基转移酶的催化下，LDL中的胆固醇酯可与乳糜微粒、极低密度脂蛋白中的甘油三酯发生交换，成为富含甘油三酯的较大疏松颗粒的LDL-A亚型；而LP可作用于这类大颗粒LDL，水解其中的甘油三酯，使之成为不含甘油三酯的小颗粒致密LDL -B亚型。

        此外，LP还与各种疾病的发生具有相关性。有研究表明LP活力异常与动脉粥样硬化及糖尿病等疾病的发病风险增加有关。

【推荐阅读】

1. Santamarina-Fojo S, Haudenschild C, Amar M. The role of hepatic lipase in lipoprotein metabolism and atherosclerosis. Current Opinion in Lipidology. 9 (3): 211–9. 1998

2. Jansen H, Verhoeven AJ, Sijbrands EJ. Hepatic lipase: a pro- or anti-atherogenic protein?. Journal of Lipid Res. 43 (9): 1352–62. 2002

（苏宓 方定志）