Krebs对代谢研究的贡献

        H. A. Krebs（1900-1981），生于德国的犹太家庭，内科医生、生物化学家，在代谢研究方面有两个重大发现：柠檬酸循环和鸟氨酸循环。

        1926-1930年期间，Krebs在德国Kaiser Wilhelm研究所O. H. Warburg教授的实验室担任研究助理，学习以肌和其他组织为模型研究糖代谢的实验技术，同时也学会了如何针对某一科学问题制定合理有效的研究策略。正如Krebs自己所说：“一个合格的生物化学家知道应该做什么实验；而一个优秀的生物化学家知道不应该做什么实验”。当时Warburg并不认为Krebs能够成为一个优秀的生物化学家，所以1930年Krebs离开实验室时，Warburg一方面明确表示不会为他推荐大学教职，另一方面写信给Krebs的未来雇主建议最好让他忙于临床工作。1931年Krebs获得临床医生的职位，他在完成繁忙的临床工作之外，仍挤出业余时间坚持科学研究。事实证明，Warburg对Krebs的判断是错误的，Krebs在生物化学基础研究中展现出极大的天赋，仅用不到一年的时间，于1932年就发现了鸟氨酸循环。

        1933年因纳粹统治，Krebs被迫逃亡英国，先后在剑桥大学、Sheffield大学专职从事生物化学研究。柠檬酸循环就是Krebs在Sheffield大学研究期间发现的重要成果，为纪念Krebs，此循环过程亦被称为Krebs循环。柠檬酸循环是能量代谢和物质转变的枢纽，其发现过程有一个小趣事。1937年，Krebs利用鸽子胸肌的组织悬液，测定了在不同有机酸作用下丙酮酸氧化过程的耗氧率，从而推理得出结论：一系列有机三羧酸和二羧酸以循环方式存在，可能是肌组织中碳水化合物氧化的主要途径。Krebs将这一发现投稿至《Nature》编辑部，遗憾的是被拒稿。接着Krebs改投荷兰的杂志《Enzymologia》，2个月内论文就得以发表。1953年，Krebs因发现柠檬酸循环获得诺贝尔生理学/医学奖。此后，他经常用这段拒稿经历鼓励青年学者专注于自己的研究兴趣，不要盲目迷信权威，要敢于坚持自己的学术观点。1988年，在Krebs辞世7年后，《Nature》杂志公开表示，拒绝Krebs的文章是有史以来所犯的最大错误。

【推荐阅读】

Kornberg H. Krebs and his trinity of cycles. Nat Rev Mol Cell Biol. 1(3): 225-228. 2000

（赵 晶）