果糖摄入过量的病理意义
流行病学和临床研究结果显示，果糖摄入量过高与脂肪肝、胰岛素抵抗和肥胖的发生密切相关。这些代谢紊乱可能最终发展为代谢综合征。
果糖诱发代谢异常主要取决于它在肝内的代谢特性。肝是果糖代谢的主要场所，体内约70%的果糖经肝代谢。肝对果糖的利用明显不同于葡萄糖，缺乏有效的负调节机制。在肝中果糖激酶的催化下，果糖经由果糖-1-磷酸裂解为甘油醛和磷酸二羟丙酮而进入糖酵解，绕过了葡糖激酶和磷酸果糖激酶-1这两个重要的关键酶调节步骤，而果糖激酶本身不被胰岛素和柠檬酸所抑制，因此过量的果糖可以不受限制地在肝内分解，产生大量的乙酰CoA用于合成脂质，一方面使肝内脂肪大量堆积，引起脂肪肝和肝脂肪变性；另一方面运往脂肪组织中过量储存，导致肥胖。同时，由于肝内脂肪分解生成的甘油二酯等中间产物，能够干扰胰岛素依赖的下游信号转导通路，故可诱发胰岛素抵抗。此外，肝内果糖分解时，因果糖和甘油醛均发生磷酸化，可快速耗竭肝细胞内的ATP，造成肝功能损伤。
有研究表明，果糖代谢过度活跃还可引起体内广泛的细胞应激反应，参与炎症、肿瘤等病理过程的发生发展。
【推荐阅读】
1. Berg JM, Tymoczko JL, Gatto GJ, Stryer L. Biochemistry.
8th ed. New York: W. H. Freeman and Company, 2014.
（赵 晶）