Tay-sachs 病
【案例描述】
患儿，男，9个月。父母非近亲结婚，出生后六个月内状态良好，六个月后发现发育迟缓，抬头不稳，不能翻身，不会坐，之后出现进展性的恶化。父母口述入院前20天出现低热，并伴有抽搐、口吐白沫。
体症: 患儿肌张力减退，不能抓到自己的脖子，听觉敏锐，稍闻声响即出现惊跳现象。角膜知觉减退，屈光间质清晰，双目对强光及威吓动作无反射性，双侧黄斑区中央为一小樱桃红点。
辅助检查: 实验室检查血清氨基己糖苷酶A的活性显著减少（其活性少于血清氨基己糖苷酶A总活性的10%）。超声未见腹部器官巨大症。CT检查双侧丘脑出现对称性高密度影（病灶）, 在双侧基底节有少许低密度影。MRI检查在T2加权像上可见双侧基底节对称的异常高信号，脑白质胼胝体正常信号。双侧丘脑也见对称的异常信号，在T2加权像上呈低信号，T1加权像上呈高信号。
【引导式问题】
根据临床和影像学结果该患儿初步诊断为GM2神经节苷脂贮积病，结合血清学检查结果明确诊断为Tay-sachs病。试从鞘糖脂代谢角度分析Tay-sachs 病产生的生化机制。
【解析】
Tay-Sachs 病（Tay-Sachs disease）即家族性黑蒙性痴呆，是一种与神经鞘脂代谢相关的常染色体隐性遗传病，溶酶体内先天性缺乏氨基己糖苷酶A，故血清氨基己糖苷酶A活性显著降低，不能水解神经节苷脂极性部分GalNac和Gal残基之间的糖苷键而导致皮质和小脑的神经细胞及神经轴索内神经节苷脂GM2积聚、沉淀，因此影像学检查可见双侧丘脑高密度影。
患儿出生时正常，出生后4～6个月开始对周围注意力下降，运动减少，肌张力降低，听觉过敏、惊跳、尖叫，肌阵挛发作或不自主发笑等首发早期表现。起病后3～4个月内病程迅速发展，头围增大，视力下降而逐步出现黑蒙、视神经萎缩，体检可见瞳孔光反应差，视网膜神经纤维变性使黄斑区血管脉络暴露，眼底镜检查90%以上患儿可见有诊断意义的眼底黄斑桃红色斑点。1岁以后出现肢体肌张力增高，去皮质强直样角弓反张体位，痛苦尖叫病容，但叫不出声音。2岁之后完全痴呆，全身频繁肌阵挛和抽搐发作，反应消失，吸吮和吞咽能力消失而需要鼻饲。平均病程2年左右，多数患儿在3～4岁之前夭折。本病在德系犹太人中发病率最高，在我国偶有发生。
【治疗与预防】
本病目前尚无有效的治疗方法，采用基因治疗有望治愈该病。预防措施：避免近亲结婚，进行遗传咨询、携带者基因检测、产前诊断和选择性人工流产等防止患儿出生。
【推荐阅读】
1. Subha Karumuthil-Melethil,Sahana Nagabhushan
Kalburgi,Patrick Thompson,etal. Novel Vector Design and Hexosaminidase Variant
Enabling Self-Complementary Adeno-Associated Virus for the Treatment
of Tay-Sachs Disease. HUMAN GENE THERAPY. 27(7):509-521. 2016
2. Puneet Mittal, Ranjana Gupta, Punita
Garg.etal. CT and MRI findings in a case of infantile form of GM2
gangliosidosis: Tay-Sachs disease. NEUROIMAGES. 64(6)1372-1373. 2016
（张秀梅 肖建英）