镰状红细胞性贫血

【病例介绍】

        患者女性，12岁，两天前出现左侧上下肢疼痛，肢体僵硬，右侧髋部疼痛、僵硬。查体：T 40℃，P 132次/分，R 38次/分，BP 90/60mmHg。突眼，眼底示贫血，苍白舌，心跳加速伴收缩期杂音，左下肢、右髋及左肘因疼痛而主动活动受限。实验室检查：尿液黄色，Sp. Gr. 1.014，酸性，糖（-），尿蛋白（++），尿Wbc：8～10，透明管型1～2；血Wbc：14300，Rbc：1490000，Hb 30%；粪便隐血（-）；Kahn检验（-）；血培养（-）；脑脊液检查（-）；EKG：窦性心动过速；进一步检查发现5%～7%的镰状红细胞。患者症状经输血，抗贫血治疗后改善。

【诊断】

镰状红细胞性贫血。

【解析】

        镰状红细胞性贫血是20世纪初才被人们发现的一种遗传病，是一种常染色体显性遗传血红蛋白（Hb）病。正常成人血红蛋白是由两条α链和两条β链相互结合形成的四聚体蛋白质，α链和β链分别由141和146个氨基酸顺序连结构成。镰状红细胞性贫血患者因β链第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸所代替，形成了异常的血红蛋白S（HbS），取代了正常血红蛋白（HbA），这一变化使其溶解度下降，HbS分子通过疏水作用聚集沉淀，纤维沉淀形成压迫红细胞质膜，形成镰状红细胞。镰状红细胞僵硬，变形性差，可受血管的机械破坏和单核巨噬系统吞噬而发生溶血，还可使血液黏滞性增加，血流缓慢，加之变形性差，易堵塞毛细血管引起局部缺氧和炎症反应导致相应部位产生疼痛，多发生于肌肉、骨骼、四肢关节、胸腹部，尤以关节和胸腹部为常见。

        镰状红细胞性贫血的临床表现，除贫血外，还呈现周期性疼痛危象，而各种原因引起的组织器官缺氧使更多的红细胞镰形变，导致多发性肺、肾、肝、脑栓塞等严重合并症，患者除出现相应的症状体征外，还会发生血液学、免疫学和血液流变学的改变。因微小血管闭塞引起局部组织缺氧和炎症反应而出现手足关节肿胀充血疼痛时称手足综合征。此外，尚可影响神经系统的发育而出现智力低下。

        临床上尚无法进行病因治疗。治疗目的在于预防缺氧、脱水、感染，减少器官损伤并发症，促进造血和延长生命。

        本病的遗传机制的阐明提供了依靠产前基因诊断预防遗传病儿出生的方法，避免携带者之间联姻也是重要的预防措施。

【推荐阅读】

1. JAGADEESWARAN R, RIVERS A. Evolving treatment paradigms in sickle cell disease[J]. Hematology Am Soc Hematol Educ Program,2017，2017(1):440-446.

2. KEY NS, DEREBAIL VK. Sickle-cell trait: novel clinical significance[J]. Hematology Am Soc Hematol Educ Program,2010,2010(1):418-22.

3. SINGER K. The pathogenesis of sickle cell anemia; a review[J]. Am J Clin Pathol,1951,21(9):858-65.

（陈舌）