四、联系临床

1．霍乱毒素的致病机制是什么？

解答：霍乱毒素的作用是催化G蛋白的αs亚基进行ADP－核糖化反应，使αs丧失了GTPase活性，因此αs始终维持在活性状态。这样就使腺苷酸环化酶处于不可逆的活化状态，致使cAMP持续高水平，导致肠黏膜上皮Cl－、K＋及Na＋的吸收障碍，使水分大量流入肠道，发生水样泻。

2．百日咳毒素的致病机制是什么？

解答：百日咳毒素是由A、B两条肽链组成，其A链具有ADP核糖基转移酶的活性，可通过促使G蛋白的αi亚基上的ADP核糖化，降低GTP与G蛋白的αi亚基结合，阻止了αi被激活，从而阻断抑制性受体对腺苷酸环化酶的抑制作用，而使腺苷酸环化酶不可逆激活。

3．受体活性的调节及其临床意义。

解答：许多因素可以影响细胞的受体数目和（或）受体对配体的亲和力。受体的活性可以通过磷酸化与脱磷酸化、膜磷脂代谢、酶促水解及G蛋白的调节以适应环境的改变。对受体活性调节机制的研究可在指导药物治疗、阐明疾病的发生机制及探索治疗疾病的新途径等方面具有重要的临床意义。如大剂量用药时，应考虑有些药物（如胰岛素）剂量过大时，可引起同种或异种受体调节。长期用药时应考虑受体调节的变化，长期使用激动剂，可使受体减敏。长期使用拮抗剂，可使受体增敏。配伍用药时应考虑异种受体调节。