（二）受体

受体（receptor）：细胞膜上或细胞内能特异识别物质活性分子并与之结合，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别是糖脂。

配体（ligand）：能与受体呈特异性结合的物质活性分子。细胞间信息物质就是一类最常见的配体；此外，药物、维生素和毒物也可作配体。

胞内受体：位于胞质和细胞核中，为DNA结合蛋白。

膜受体：存在于细胞质膜，为镶嵌糖蛋白。

1．受体的分类、一般结构及功能

膜受体

·环状受体：配体依赖性离子通道，主要受神经递质等信息物质调节。

·G蛋白偶联受体（GPCRs）：即七个跨膜α螺旋受体（蛇型受体），全部是只含一条肽链的糖蛋白。主要参与细胞物质代谢的调节和基因转录的调控。

G蛋白：是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜浆面的外周蛋白，由三个亚基组成（α亚基45ku、β亚基35ku、γ亚基7ku）。

两种构象：非活化型——αβγ三聚体存在并与GDP结合；活化型——α亚基与GDP结合并导致βγ二聚体的脱落。

激动型G蛋白（Gs）、抑制型G蛋白（Gi）、磷脂酶C型G蛋白（Gp）；各种G蛋白的α亚基均有一个可被霍乱毒素或百日咳毒素进行ADP－核糖基化的修饰部位。

这两种毒素能改变G蛋白的功能，霍乱毒素能激活Gs而激活AC；百日咳毒素能激活Gi而抑制AC。

·单个跨膜α螺旋受体：酪氨酸蛋白激酶受体型——与配体结合后即有酪氨酸蛋白激酶活性，既可导致受体自身磷酸化，又可催化底物蛋白的特定酪氨酸残基磷酸化。能与此类受体结合的配体主要有细胞因子（如白介素）、生长因子、胰岛素。

非酪氨酸蛋白激酶受体型——与配体结合后，可与酪氨酸蛋白激酶偶联而表现出酶活性。与细胞的增殖、分化、分裂及癌变有关。其下游分子常含有SH2结构域、SH3结构域、PH结构域等。

SH2结构域：能与酪氨酸残基磷酸化的多肽链结合（与原癌基因scr编码的2结构域同源）；SH3结构域：能与富含脯氨酸的肽段结合；PH结构域：能识别具有磷酸化的丝氨酸和苏氨酸的短肽，并能与G蛋白的βγ复合物结合；能与带电的磷脂结合。

转化生长因子β（TGFβ）受体：TGFβ通过受体的Ser／Thr蛋白激酶转导信息。

胞内受体：多为反式作用因子，当与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录。能与此受体结合的信息物质有类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等。包括四个区域：

·高度可变区。位于N末端，具转录激活作用；还是抗体结合部位。

·DNA结合区。有锌指结构，能顺DNA螺旋旋转并与之结合。

·激素结合区。位于C末端，可与配体结合；与热休克蛋白结合；使受体二聚化；激活转录。

·铰链区。一短序列，可能有与转录因子相互作用和触发受体向核内移动的功能。

2．受体作用的特点　①高度专一性；②高度亲和力；③可饱和性；④可逆性——受体与配体以非共价键结合；⑤特定的作用模式。

3．受体活性的调节　受体的数目减少和（或）对配体的结合力降低与失败。

受体活性调节的常见机制有：

磷酸化和脱磷酸化作用。如胰岛素受体和表皮生长因子受体的酪氨酸残基被磷酸化后，能促进受体与相应配体结合；类固醇激素受体磷酸化后则不能与其配体结合。

膜磷脂代谢的影响。膜磷脂在维持膜流动性和膜受体蛋白活性中起重要作用，质膜的磷脂酰乙醇胺被甲基化转变成磷脂酰胆碱后，可明显增强肾上腺素β受体激活AC的作用。

酶促水解作用。有些膜受体可通过内化（internalization）方式被溶酶体降解。

G蛋白的调节。G蛋白可在多种活化受体与AC之间起偶联作用，当一受体系统被激活而使cAMP水平升高时，就会降低同一细胞受体对配体的亲和力。