（三）生长因子

生长因子（growth factor）：调节细胞生长与增殖的多肽类物质。

根据生长因子产生细胞与接受生长因子作用的细胞相互之间的关系分3种模式。

·内分泌：生长因子从细胞分泌出来后，通过血液运输作用于远端靶细胞，如血小板源生长因子（PDGF）。

·旁分泌：作用于邻近的其他类型细胞，对合成、分泌该GF的自身细胞不起作用。

·自分泌：GF作用于合成及分泌该GF的细胞本身。

以后两种作用方式为主。

1．生长因子的作用机制　GF与膜上受体结合→胞内蛋白激酶磷酸化→活化核内的转录因子→基因转录→调节生长与分化。

★★★与原癌基因的关系：许多癌基因表达产物属于GF、GF受体、胞内信息传递体、核内转录因子；突变的原癌基因可能产生上述产物的变异体→后者的生成及过量表达→细胞生长、增殖失控→病变。

2．生长因子与疾病

细胞凋亡（apoptosis）：是在某些生理或病理条件下，细胞接受到某种信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。

★★★意义：维持组织器官细胞数目恒定，维持生长平衡；控制细胞增殖、防止肿瘤的发生与生长。

心血管疾病

·原发性高血压：原癌基因myc和fos的激活是平滑肌细胞增生的启动因素之一；负调控的抑癌基因的变化也参与原发性高血压的发生。

·动脉粥样硬化：癌基因的高表达产生过量的PDGF→与受体结合→组织细胞的增生→血管壁斑块形成。

·心肌肥厚：癌基因（ras、myb、myc、fos）过量表达→心肌肥厚；与此有关的GF有：类胰岛素生长因子（IGF）、转化生长因子（TGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）。