（二）抑癌基因

1．定义　是一类抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因，常见的有p53、p16、Rb、APC、DCC、NF1、NF2等。

2．抑癌基因的作用机制

Rb基因（视网膜母细胞瘤基因）

·正常情况下Rb基因控制着成视网膜细胞的生长发育及视觉细胞的分化。

·Rb基因失活，视网膜细胞出现异常增殖，形成视网膜细胞瘤。

·Rb基因位于人13号染色体q14，编码蛋白质为P105，定位于核内，有磷酸化和非磷酸化形式，非磷酸化形式为活化型，能促进细胞分化，抑制细胞增殖。

·Rb基因对肿瘤的抑制作用与转录因子（E－2F）有关，E－2F是一类激活转录作用的活性蛋白；低磷酸化的Rb蛋白与E－2F结合→E－2F处于非活化状态；反之，Rb基因发生缺失／突变→不能与E－2F结合→细胞增殖活跃→发生肿瘤。

★★★　p53：

p53编码蛋白质P53是一种核内磷酸化蛋白。

p53时刻监控着基因的完整性：

·细胞DNA损伤时→P53与基因的DNA相应部位结合→活化p21转录→细胞停滞于G1期。

·抑制解链酶活性。

·与复制因子A相互作用参与DNA的复制与修复。

·修复失败→p53即启动程序性死亡过程→诱导细胞自杀→防止细胞恶变。

p53发生突变→失去了抑瘤作用→突变后具备了癌基因功能→突变的p53和野生的p53结合→不能与DNA结合→癌变基因转录失控→肿瘤发生。