(一)癌基因

癌基因:最初指能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因。
原癌基因(proto-oncogenes,pro-onc)/细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc):存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。它在正常情况下处于静止/低表达的状态,对细胞无害,且对维持细胞正常功能具有重要作用;当其受到致癌因素作用而被活化并发生异常时,则可导致细胞癌变。
1.病毒癌基因(virus oncogene,v-onc):是一类存在于肿瘤病毒(大多数是反转录病毒)中的、能使靶细胞发生恶性转化的基因。
2.细胞癌基因
特点:广泛存在;基因序列高度保守性;存在于正常细胞,无害;维持正常细胞生理功能、调控细胞生长和分化;是细胞发育、组织再生、创伤愈合等所必需;一旦被激活,则形成癌性的细胞转化基因。
广义的癌基因定义:凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子,以及与生长有关的转录调节因子的基因均归属癌基因的范畴。
3.癌基因活化的机制
被激活的方式有:获得启动子与增强子;基因易位(重排);原癌基因扩增(数量增加/表达活性增强);点突变。
产生的结果:出现新的表达产物;出现过量的正常表达产物;出现异常、截短的表达产物。
4.原癌基因的产物与功能
细胞外的生长因子:生长因子、激素、神经递质、药物等与膜上受体结合→胞内多种蛋白激酶活化→转录因子被磷酸修饰→一系列基因的转录激活。
跨膜的生长因子受体:跨膜的生长因子受体具有胞质结构区域,具有酪氨酸物特异的蛋白激酶活性;通过使苏/丝氨酸残基磷酸化,加速生长信号在胞内的传递。
细胞内信号传导体:将信号传至核内,促进细胞生长。产物有ras蛋白、非受体酪氨酸激酶等。
核内转录因子:与靶基因的调控元件结合直接调节转录活性起转录因子作用。c-fos是一种即刻早期反应(立早)基因(immediate-early gene,IEG),能即刻、短暂表达,作为传递信息的第三信使。