（二）肝的生物转化作用

1．生物转化作用（biotransformation）　机体在排出一些非营养物质之前，常将其进行各种代谢转变。

生物转化的非营养物质分为：①内源性。激素、神经递质、胺类、氨、胆红素等。②外源性。食品添加剂、色素、药物等。

生物转化的意义：降低非营养物质活性或灭活（有些毒性会增加）；增加非营养物质的溶解性，易于排出体外（有些溶解性会降低）。

生物转化的主要器官：肝。

2．生物转化反应的主要类型　第一相反应——氧化、还原、水解；第二相反应——结合反应。

氧化反应：微粒体依赖P450的加单氧酶系：（混合功能氧化酶）；线粒体单胺氧化酶系（MAO）：胺类物质氧化脱氨；醇脱氢酶（ADH）与醛脱氢酶（ALDH）系。

大量饮酒可诱导微粒体乙醇氧化系统（MEOS）——乙醇－P450加单氧酶，不能产能，需NADPH，造成肝内能量的耗竭。乙醇性肝损伤多见于Ⅲ带。

还原反应：硝基还原酶类和偶氮还原酶类，催化加氢，还原成相应的胺类。

水解反应：乙酰水杨酸水解为水杨酸，活性降低。

结合反应：

·主要结合物：葡糖醛酸（UDPGA）、PAPS、乙酰CoA、GSH、Gly、甲基化等。

·葡糖醛酸结合反应（UDPGA）：最普遍。PAPS：活性硫酸供体；酰基化反应：乙酰CoA为供体，磺胺类药物经乙酰化灭活；其他结合反应：GSH、Gly、甲基化等。

3．影响生物转化作用的因素

年龄：新生儿、老年人对药物及毒物的耐受性较差。

疾病：肝功能低下可影响药物或毒物的灭活速度。

诱导物、抑制物：药物或毒物可诱导相关酶的合成，长期服用可出现耐药性；药物之间对酶的竞争性抑制作用。