四、联系临床

1．Lesch－Nyhan综合征的生化基础。

解答：Lesch－Nyhan综合征是一种与X染色体连锁的遗传代谢病，又称自毁容貌综合征，患者先天性缺乏次黄嘌呤－鸟嘌呤磷酸核糖转移酶。这种缺陷是伴性的隐性遗传性状，主要见于男性。由于鸟嘌呤和次黄嘌呤补救途径的障碍，导致过量产生尿酸。嘌呤核苷酸的从头合成和补救合成途径之间通常存在平衡。5－磷酸核糖胺的合成受到嘌呤核苷酸的抑制；缺少补救合成途径会引起嘌呤核苷酸合成速度的增加。结果大量积累尿酸，并导致肾结石和痛风。这些症状可通过别嘌醇对黄嘌呤氧化酶的抑制而得到缓解。Lesch－Nyhan综合征更严重的后果是招致自残肢体，别嘌醇对此症无效。

2．痛风症的生化基础。

解答：痛风症是一种嘌呤核苷酸代谢障碍引起的疾病。痛风症患者血中尿酸含量升高，当超过8mg%时，尿酸盐晶体即可沉积于关节、软组织、软骨及肾等处，而导致关节炎、尿路结石及肾疾病。

尿酸是人体内嘌呤类化合物分解代谢的终产物，常以钾盐或钠盐形式随尿排出。当摄入无嘌呤膳食时，随尿排出的尿酸是恒定的。因为体内嘌呤合成与分解速度，尿酸的生成与排泄速度是较为恒定的。

原发性痛风是一种先天性代谢缺陷的疾病，主要由于体内嘌呤合成过多，以致分解增多产生过量的尿酸。原因尚不完全清楚，可能与嘌呤核苷酸代谢的酶的缺陷有关。此外，当进食高嘌呤饮食、体内核酸大量分解（如白血病、恶性肿瘤等）或肾疾病而尿酸排泄障碍时，均可导致血中尿酸升高。

临床上常用别嘌醇治疗痛风症。别嘌醇与次黄嘌呤结构类似，可竞争性抑制黄嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸的生成。同时，别嘌醇与PRPP反应生成别嘌呤核苷酸，一方面消耗PRPP使其含量减少，另一方面别嘌呤核苷酸与IMP结构相似，又可反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成的酶，这两方面的作用均可使嘌呤核苷酸的合成减少。