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艾滋病及其相关疾病常用药物与相互作用
1.8.2.15 十五、抗逆转录病毒药物与抗丙型肝炎病毒药物之间的相互作用

附录 抗逆转录病毒药物与其他药物相互作用速查表

药物相互作用分级

Ⅰ级:无预期的临床重要相互作用。

Ⅱ级:潜在的相互作用可能会弱化强度。不需要额外的行动/监测或剂量调整。

Ⅲ级:潜在临床意义上的相互作用,可能需要额外监测、改变药物剂量或管理时间。

Ⅳ级:这些药物不应当联合用药。

抗逆转录病毒药物缩写

TV/c:阿扎那韦/考比司他(300/150 mg)

ATV/r:阿扎那韦/利托那韦

DRV/c:地瑞那韦/考比司他(800/150 mg)

DRV/r:地瑞那韦/利托那韦

LPV/r:洛匹那韦/利托那韦

EFV:依非韦伦

ETV:依曲韦林

NVP:奈韦拉平

RPV:利匹韦林

MVC:马拉韦罗

BIC:Bictegravir

DTG:多替拉韦

EVG/c:艾维雷韦/考比司他

RAL:拉替拉韦

ABC:阿巴卡韦

FTC:恩曲他滨

3TC:拉米夫定

TAF:丙酚替诺福韦

TDF:富马酸替诺福韦二吡呋酯

AZT:齐多夫定

一、抗逆转录病毒药物与心血管药物之间的相互作用

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说明:
↑ 潜在的提高非抗逆转录病毒药物的暴露↓ 潜在的减少非抗逆转录病毒药物的暴露
↔ 无重要影响
D 潜在的减少抗逆转录病毒药物的暴露E 潜在的提高抗逆转录病毒药物的暴露
数字是指在药物相互作用研究中观察到的非抗逆转录病毒药物/抗逆转录病毒药物的AUC减少/增加
ii 无增强剂的PIs没有药代动力学的变化iii 推荐使用心电图监测
iv 利匹韦林生产商建议考虑到延长Q-T间期,当与另一种药物联合使用时需谨慎
v 单独使用利匹韦林100 mg,增加活性代谢物浓度,但对肾上腺功能没有显著影响。建议使用最低剂量的类固醇皮质激素
vi 母体药物浓度不变,但代谢物浓度升高vii 增加炔雌醇,配合使用无增强剂的阿扎那韦
viii 对炔雌醇无影响但是使孕激素类浓度下降ix 潜在的血液学毒性
x 在治疗HIV阳性患者初期或整合酶链抑制剂初期,控制多替拉韦的剂量在50 mg每日2次。经历过整合酶抑制剂治疗的HIV阳性患者,如果出现确定的整合酶抑制剂相关的耐药置换或临床疑似整合酶抑制剂耐药,可选择使用利福平
*在没有PIs的情况下,马拉韦罗没有任何剂量调整。在有PIs(除了利托那韦替拉那韦;利托那韦膦沙那韦)的情况下,服用马拉韦罗150 mg,每日2次
贯叶金丝桃:又称圣约翰草

二、抗逆转录病毒药物与中枢神经系统药物之间的相互作用

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说明:同上(本书第167页)

三、抗逆转录病毒药物与抗感染药物之间的相互作用

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说明:同上(本书第167页)

四、抗逆转录病毒药物与其他药物之间的相互作用

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(续表)

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说明:同上(本书第167页)

五、抗逆转录病毒药物与抗抑郁药之间的相互作用

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(续表)

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说明:
↑ 潜在的提高抗抑郁药的暴露       ↓ 潜在的减少抗抑郁药的暴露       ↔ 无重要影响
D 潜在的减少抗逆转录病毒药物的暴露    E 潜在的提高抗逆转录病毒药物的暴露
数字指的是在药物相互作用研究中观察到的抗抑郁药物AUC的减少/增加
a 建议使用心电图监测 b 谨慎联用,因为两种药物都能诱导QT间期延长
c 美国处方信息建议应避免联合用药,因为没有足够的数据可以为药物剂量提供建议
SSRI 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂    SNRI   5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂
TCA 三环类抗抑郁药    TeCA四环类抗抑郁药
数字是指在药物相互作用研究中观察到的非抗逆转录病毒药物/抗逆转录病毒药物AUC的减少/增加
贯叶金丝桃:圣约翰草

六、抗逆转录病毒药物与抗高血压药之间的相互作用

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(续表)

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注意:尽管一些药物的相互作用提示可能需要根据药物的代谢途径进行药物剂量调整,但是从临床上使用抗高血压药和抗逆转录病毒药物的经验来看,剂量调整并不是一个必备要求。
说明:
↑ 潜在的提高抗高血压药物的暴露       ↓ 潜在的减少抗高血压药物的暴露      ↔ 无重要影响
D 潜在的减少抗逆转录病毒药物的暴露 E 潜在的提高抗逆转录病毒药物的暴露
a “母体药物”减少,但是“活性代谢物”增加b “母体药物”增加,但是“活性代谢物”减少c 建议使用心电图监测
d P-R间期延长的风险e 洛匹那韦和钙通道阻滞剂两种药物能延长PR间期,联用时需小心,建议使用临床血药浓度监测
数字指在药物相互作用研究中观察到抗高血压药物AUC的减少/增加
ACEI 血管紧张素转换酶抑制剂ARB 血管紧张素受体拮抗剂CCB 钙通道阻滞剂

七、抗逆转录病毒药物与镇痛药之间的相互作用

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(续表)

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说明:
↑ 潜在的提高镇痛药的暴露↓ 潜在的减少镇痛药的暴露↔ 无重要影响
D 潜在的减少抗逆转录病毒药物的暴露 E 潜在的增加抗逆转录病毒药物的暴露
数字指的是在药物相互作用研究中观察到的镇痛药物AUC的减少/增加
a 临床意义未知。使用最低推荐剂量,特别是对有心血管疾病患病风险、胃肠道并发症、肝脏及肾脏损害的患者和老年人
b 潜在的增加血液学毒性 c “母体药物”不变,但“代谢产物”增加
d 两种药物都可能延长Q-T间期,建议监测心电图 e 可能降低镇痛效果,因为减少了活性代谢物的转化 f “母体药物”减少,增加“神经毒性代谢物”
g “母体药物”减少,但“活性增加的代谢物”没有变化
h 若长期服用NASIDs类药物,或如果患者存在肾脏功能障碍,体重偏低或服用过其他可以使TDF暴露增加的药物,肾毒性的风险会增加。同时使用NASIDs类药物和TDF需要监测肾功能
i 利托那韦和考比司他对P-糖蛋白的抑制作用可能增加阿片类药物对中枢神经系统的作用

八、抗逆转录病毒药物与抗凝/抗血小板药物之间的相互作用

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说明:
↑ 潜在的提高抗凝/抗血小板药的暴露↓ 潜在的减少抗凝/抗血小板药的暴露↔ 无重要影响
D 潜在的减少抗逆转录病毒药物的暴露 E 潜在的增加抗逆转录病毒药物的暴露
a 无增强剂的阿扎那韦预计会增强抗凝剂的作用,需监测国际标准化比值(INR)并调整抗凝剂用量
b 潜在的肾毒性风险,监测肾脏功能
c 活性代谢物的转化减少,导致氯吡格雷疗效下降。应考虑其他药物替代氯吡格雷
d 通过诱导CYP3A4和CYP2B6来增加活性代谢物的量
e 无增强剂的阿扎那韦预计会由于抑制UGT1A1而增加双嘧达莫的暴露
f 低活性代谢产物,但对普拉格雷的活性没有明显下降

九、抗逆转录病毒药物与支气管扩张药物(治疗慢性阻塞性肺病)之间的相互作用

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说明:
↑ 潜在的提高支气管扩张药的暴露↓ 潜在的减少支气管扩张药的暴露↔ 无重要影响
D 潜在的减少抗逆转录病毒药物的暴露 E 潜在的增加抗逆转录病毒药物的暴露
a 注意两种药物都可诱发QT间期延长 b 建议使用心电图监测
c 单独使用利匹韦林100 mg,增加活性代谢物浓度,但对肾上腺功能没有显著影响。建议使用最低剂量的类固醇皮质激素
d 暴露量可以提高2倍,但是这种增加不会引起任何基于茚达特罗安全数据的担忧
ICS 吸入皮质类固醇激素 LABA 长效β2受体激动剂 LAMA 长效抗胆碱能药物(长效M-受体拮抗剂)
MX 甲基黄嘌呤 PD4 磷酸二酯酶4抑制剂 SABA 短效β2受体激动剂
SAMA 短效抗胆碱能药物

十、抗逆转录病毒药物与避孕药/激素替代疗法之间的相互作用

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(续表)

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说明:
↑ 潜在的提高激素的暴露↓ 潜在的减少激素的暴露↔ 无重要影响
D 潜在的减少抗逆转录病毒药物的暴露E 潜在的增加抗逆转录病毒药物的暴露
a 无增强剂的阿扎那韦将炔雌醇的AUC增加了48%。如果与无增强剂的阿扎那韦联合用药,使用不超过30 μg的炔雌醇,如果与利托那韦阿扎那韦联合用药,则使用至少35 μg
b 推荐使用可替代药或其他避孕措施,如果使用激素替代疗法,则监测雌激素缺乏的症状
c 对炔雌醇的暴露无影响,但联合用药的孕激素水平明显降低。不建议使用依非韦伦,因为其可能损害避孕功效
d 欧洲药品补充保护证书(SPC)规定,激素避孕药应含有至少30 μg的炔雌醇
e 当使用复方口服避孕药时,雌激素的成分会减少到很小的程度
f 当使用复方口服避孕药时,雌激素的成分明显减少,建议谨慎使用,并使用其他的避孕方式
g 依非韦伦预计会减少孕酮的暴露,从而损害避孕方法的功效。除了激素避孕药之外,还必须采取可靠的屏障避孕方法
h 使用含炔雌醇(0.015 mg/d)的复方制剂时,炔雌醇的量会减少,由于不可能调整炔雌醇,建议谨慎使用,并采用更多的避孕措施
i 无增强剂的阿扎那韦使炔诺酮的AUC上涨了110%j 不太可能产生临床后果,因为激素是以单剂量施用
k 使用3 mg的单次剂量用于紧急避孕。值得注意的是,双倍标准剂量的用法是在产品说明书之外的,关于其功效的证据也有限
l 不推荐,应考虑非激素紧急避孕
数字指的是在药物相互作用研究中观察到的激素药物AUC的减少/增加
避孕选择:COC,复方口服避孕药;EC,紧急避孕;IP,植入物;IUD,子宫环;POI,孕酮仅注射;POP,孕酮仅药丸;TS,皮肤药贴;VR,阴道环

十一、抗逆转录病毒药物与类固醇皮质激素之间的相互作用

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说明:
↑ 潜在的提高类固醇皮质激素的暴露↓ 潜在的减少类固醇皮质激素的暴露↔ 无重要影响
D 潜在的减少抗逆转录病毒药物的暴露E 潜在的增加抗逆转录病毒药物的暴露
a 利托那韦(100 mg,每日2次)联合用药会增加活性代谢物(倍氯米松-17-1单丙酸酯)的浓度,但对肾上腺功能没有重大影响。谨慎小心仍然是必要的。使用最低剂量的类固醇皮质激素并监测其不良反应
b 利托那韦、地瑞那韦减少活性代谢物(倍氯米松-17-1单丙酸酯)的暴露,但对肾上腺功能没有重要影响
c 存在类固醇皮质激素水平升高、库欣综合征和肾上腺抑制的风险。口服、注射、外敷、吸入或滴眼的类固醇皮质激素均有此风险
d 经皮吸收的程度由许多因素决定,如炎症程度和皮肤改变,使用的期限、频率和部位,使用包扎疗法等
数字指的是在药物相互作用研究中观察到的类固醇皮质激素AUC的减少/增加

十二、抗逆转录病毒药物与抗疟药之间的相互作用

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说明:
↑ 潜在的提高抗疟药的暴露↓ 潜在的减少抗疟药的暴露↔ 无重要影响
D 潜在的减少抗逆转录病毒药物的暴露E 潜在的增加抗逆转录病毒药物的暴露a 服用高脂肪饮食,考虑增加剂量
b 建议使用心电图监测c 肝毒性d 血液毒性代谢产物增多
e 增加血液学毒性f 两种药物都能诱导Q-T间期延长(只有当利匹韦林超过有效治疗范围的剂量时)
数字指的是在药物相互作用研究中观察到抗疟药AUC的减少/增加

十三、抗逆转录病毒药物与抗肺动脉高压药之间的相互作用

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说明:
↑ 潜在的提高抗肺动脉高压药的暴露↓ 潜在的减少抗肺动脉高压药的暴露↔ 无重要影响
D 潜在的减少抗逆转录病毒药物的暴露 E 潜在的增加抗逆转录病毒药物的暴露
a 已经服用PI/r、PI/c或EVG/c的患者,开始使用波生坦治疗时,波生坦的剂量为62.5 mg,每日1次或隔日服用。已经服用波生坦的患者如要服用PI/r、PI/c或EVG/c,需将波生坦停用至少36小时,并在服用PI/r、PI/c或EVG/c至少10天后重新开始服用波生坦,波生坦服法同上
b 潜在的肝毒性增加 c 母体药物暴露增加,但活性代谢物暴露不变 ERA 内皮素受体阻滞剂
IPr IP受体激动剂 PA 前列环素类似物 PDE5 磷酸二酯酶Ⅴ型抑制剂
sGC 可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂

十四、抗逆转录病毒药物与免疫抑制剂之间的相互作用

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说明:
↑ 潜在的提高免疫抑制剂的暴露↓ 潜在的减少免疫抑制剂的暴露↔ 无重要影响
D 潜在的减少抗逆转录病毒药物的暴露 E 潜在的增加抗逆转录病毒药物的暴露
数字指的是在药物相互作用研究中观察到的免疫抑制剂AUC的减少/增加
* 可作为缓释剂 a 建议对免疫抑制剂进行治疗药物监测 b 监测肾上腺功能
c 潜在血液毒性增加 AM 抗代谢药 CNI 钙调神经磷酸酶抑制剂
mTOR mTOR抑制剂

十五、抗逆转录病毒药物与抗丙型肝炎病毒药物之间的相互作用

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(续表)

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说明:
↑ 潜在的提高免疫抑制剂的暴露
↓ 潜在的减少免疫抑制剂的暴露
↔ 无重要影响
D 潜在的减少抗逆转录病毒药物的暴露
E 潜在的增加抗逆转录病毒药物的暴露
数字指的是在药物相互作用研究中观察到的抗丙肝病毒药和抗逆转录病毒药物AUC的减少/增加。第一个/第二个数字指代复方制剂中第一个药/第二个药的AUC的减少/增加
i 达卡他韦(DCV)需减少至30 mg一日一次,配合阿扎那韦/利托那韦或艾维雷韦/考比司他。与无增强剂的阿扎那韦联用无需减少剂量
ii 达卡他韦需增加至90 mg一日一次
iii 只能与无增强剂的阿扎那韦联用(由于阿扎那韦是CYP3A4和OATP1B1/3抑制剂,减少帕利瑞韦的暴露。建议与达萨布韦共同服用)
iv 共同管理减少了地瑞那韦50%的谷浓度。尽管美国处方信息不推荐地瑞那韦和翁比他韦/帕利瑞韦/利托那韦+达萨布韦同时使用,欧洲SPC推荐地瑞那韦(800 mg/d,与翁比他韦/帕利瑞韦/利托那韦+达萨布韦同时使用)可以用于长期没有蛋白酶抑制剂耐药的HIV感染者中使用。注意不能与利托那韦同时使用
v 不推荐联合使用800 mg地瑞那韦与翁比他韦/帕利瑞韦/利托那韦合用,因为会增加帕利瑞韦的暴露
vi 严重的耐受性问题
vii 不推荐使用,除非获益大于风险,因为高剂量的利匹韦林可能导致潜在Q-T间期延长。仅在没有已知的Q-T间期延长或没有导致Q-T间期延长的药物共同使用的情况下才可使用
viii 若疗法含TDF,会使替诺福韦浓度增加,推荐进行肾功能监测

(陈 蓉 孟现民)