奥比帕利（Ombitasvir，Paritaprevir and Ritonavir Tables，维建乐）

1.与酶诱导剂联用可能增加不良反应和ALT升高的风险。与炔雌醇联用可能增加ALT升高风险。

2.利托那韦是CYP3A的一种强效抑制剂，本品（±达塞布韦钠）与主要经CYP3A代谢的药物联用可能导致这些药物的血药浓度增加。本品禁止与高度依赖CYP3A清除且可导致因血药浓度升高而发生严重不良事件的药物联用。

3.经OATP家族和OCT1转运的药物：帕立瑞韦是肝脏摄取转运蛋白OATP1B1和OATP1B3的抑制剂，帕立瑞韦和利托那韦是OATP2B1的抑制剂。本品与作为OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1或OCT1底物的药物联用可能增加这些转运蛋白底物的血药浓度，可能需要调整剂量/临床监测。这些药物包括某些他汀类药物、非索非那定、瑞格列奈和血管紧张素II受体拮抗剂（如缬沙坦）。

4.经BCRP转运的药物：在体内，帕立瑞韦、利托那韦和达塞布韦是BCRP的抑制剂，本品（±达塞布韦钠）与作为BCRP底物的药物联用可能增加这些转运蛋白的血药浓度，可能需要调整给药剂量/临床监测。此类药物包括柳氮磺胺吡啶、伊马替尼和某些他汀类药物。

5.经肠道内P-糖蛋白转运的药物：虽然帕立瑞韦、利托那韦和达塞布韦是P-糖蛋白的体外抑制剂，但本品与达塞布韦钠联用时，未观察到P-糖蛋白底物（地高辛）暴露量的显著变化。然而，地高辛与本品联用（不联合达塞布韦钠）可能导致地高辛血药浓度增加。本品可导致对肠道内P-糖蛋白敏感的药物（如达比加群酯）的血浆暴露量增加。

6.经葡萄糖醛酸化（UGT1A1）代谢的药物：帕立瑞韦、利托那韦和达塞布韦是UGT1A1的抑制剂，本品（±达塞布韦钠）与主要经UGT1A1代谢的药物联用导致此类药物的血药浓度增加，建议对治疗窗较窄的药物进行临床监测（如左甲状腺素）。

7.与本品（±达塞布韦钠）联用，可能降低经CYP2C19代谢的药物（如兰索拉唑、埃索美拉唑、S-美芬妥因）的暴露量，可能需要调整给药剂量/临床监测。

8.与本品（±达塞布韦钠）联用，不影响CYP2C9底物（华法林）的暴露量，预计无需调整CYP2C9其他底物（如布洛芬、格列美脲、格列吡嗪）的给药剂量。

9.与本品（±达塞布韦钠）联用，不影响CYP2D6/CYP1A2底物（度洛西汀）的暴露量。与本品联用后，环苯扎林（一种CYP1A2底物）的暴露量降低。对于其他CYP1A2底物（如环丙沙星、环苯扎林、茶碱和咖啡因），可能需要临床监测并调整给药剂量。预计无需调整CYP2D6的底物（如地昔帕明、美托洛尔和右美沙芬）的给药剂量。

10.与替诺福韦（OAT1底物）无相互作用可表明，在体内奥比他韦、帕立瑞韦和利托那韦不抑制有机阴离子转运蛋白（OAT1）。体外研究显示，在临床相关浓度下，本品不是有机阳离子转运蛋白（OCT2）、有机阴离子转运蛋白（OAT3）或多药及毒素外排转运蛋白（MATE1和MATE2K）的抑制剂。

11.与强效或中效酶诱导剂的药物联用，会降低本品及达塞布韦的血药浓度，进而降低药物疗效。

12.帕立瑞韦通过CYP3A4介导的代谢和胆汁排泄进行消除（是肝脏转运蛋白OATP1B1/P-糖蛋白和BCRP的底物）。如果本品与既是CYP3A4中效抑制剂又是多种转运蛋白抑制剂联用，需慎用。这些药物（如阿扎那韦＋利托那韦，红霉素，地尔硫䓬或维拉帕米）可能导致帕立瑞韦暴露量出现临床相关性增加。

13.接受本品（±达塞布韦钠）治疗期间，可能会出现肝功能改变，建议密切监测患者的凝血酶原时间。

14.与钙离子通道阻滞剂联用，建议降低钙阻剂的剂量，并进行临床监测。如与氨氯地平剂量降低50%。

15.与呋塞米联用，可将呋塞米剂量降低50%，无需降低本品的给药剂量。

16.阿扎那韦与本品和达塞布韦联用（不联用利托那韦）时，阿扎那韦的推荐剂量为300 mg，阿扎那韦必须与本品＋达塞布韦钠同时给药。本品中利托那韦剂量可增强阿扎那韦的药代动力学。不建议阿扎那韦与本品（不联合达塞布韦钠）联合给药的治疗方案。

17.本品含利托那韦，可增强达芦那韦的药代动力学，当同时给药时，达芦那韦推荐剂量为800 mg，一日一次（不额外联用利托那韦）。不建议达芦那韦与本品＋达塞布韦钠联用用于PI泛耐药患者。不建议达芦那韦＋本品（不联合达塞布韦钠）的治疗方案。

18.本品＋达塞布韦钠与利匹韦林（每日一次）联用仅适用于已知无Q-T间期延迟的患者，且不得与致Q-T间期延长的药物联用。如需联用，需反复监测ECG。

19.当与本品（±达塞布韦钠）联用时，无需调整多替拉韦及本品的给药剂量。无需调整阿巴卡韦或拉米夫定的给药剂量。无需调整恩曲他滨/替诺福韦和本品的给药剂量。

20.当环孢素A开始与本品联用时，给予环孢素A每日总剂量的1/5，每日给药一次，同时监测环孢素A浓度，调整给药剂量/给药频率。

21.当与本品（±达塞布韦钠）联用时，需慎用，可能降低瑞格列奈剂量。如有临床指征，可给予较高剂量的奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑，无需调整本品剂量。