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艾滋病及其相关疾病常用药物与相互作用
1.7.2.5.3 达塞布韦(Dasabuvir,Exviera,易奇瑞)
达塞布韦(Dasabuvir,Exviera,易奇瑞)

1.本品必须与奥比帕利联用,与酶诱导剂联用可增加不良反应和ALT升高的风险,与炔雌醇联用可能增加ALT升高的风险。

2.在体内,达塞布韦是BCRP的抑制剂,与BCRP底物联用时,可能增加这些转运蛋白底物的血药浓度,可能需要调整给药剂量/临床监测。此类药物包括柳氮磺胺吡啶、伊马替尼和某些他汀类药物。

3.虽然达塞布韦是P-糖蛋白的体外抑制剂,但本品+奥比帕利联用时未观察到P-糖蛋白底物(地高辛)暴露量的显著变化。不能排除的是,本品因肠道内对P-糖蛋白的抑制而使达比加群酯的全身性暴露量增加。

4.经葡萄糖醛酸化代谢的药物:达塞布韦是UGT1A1的体内抑制剂。达塞布韦与主要经UGT1A1代谢的药物联用导致此类药物的血药浓度增加,建议对治疗窗较窄药物进行常规临床监测(左甲状腺素)。

5.经CYP2C19代谢的药物:与本品+奥比帕利联用可能降低经CYP2C19代谢药物(例如兰索拉唑、埃索美拉唑、S-美芬妥英)的暴露量,可能需要调整给药剂量/临床监测。

6.经CYP2C9代谢的药物:华法林、布洛芬、格列美脲、格列吡嗪等,与本品+奥比帕利联用不受影响,不需调整剂量。

7.经CYP2D6或CYP1A2代谢的药物:本品+奥比帕利联用不影响CYP2D6/CYP1A2底物(度洛西汀)的暴露量,环苯扎林(CYP1A2底物)暴露量降低。环丙沙星、环苯扎林、茶碱和咖啡因(CYP1A2底物)可能需要临床监测并调整给药剂量。预计无需调整CYP2D6的底物(地昔帕明、美托洛尔和右美沙芬)的给药剂量。

8.通过转运蛋白经肾排泄的药物:预计没有相互作用(如替诺福韦)。

9.达塞布韦与抑制CYP2C8的药物(如特立氟胺、地拉罗司)联用:可能增加达塞布韦的血药浓度。CYP2C8强效抑制剂禁止与达塞布韦钠联用。

10.达塞布韦和中效酶诱导剂联用:预计会降低达塞布韦的血药浓度,进而降低达塞布韦的疗效。

11.达塞布韦是P糖蛋白和BCRP的底物,在体外,达塞布韦的主要代谢产物M1是OCT1的一种底物。预计P-糖蛋白和BCRP的抑制不会导致达塞布韦暴露量出现临床相关性增加。

12.接受本品+奥比帕利治疗期间可能会出现肝功能改变,所以建议密切监测患者的凝血酶原时间(INR)。

13.本品与奥比帕利联用,药物与奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦的相互作用参见奥比帕利的产品说明书(或参见本书163~164页)。