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艾滋病及其相关疾病常用药物与相互作用
1.7.2.3.3 伏立康唑(Voriconazole)
伏立康唑(Voriconazole)

1.伏立康唑通过CYP450同工酶代谢,包括CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4。这些酶的抑制剂或诱导剂可增高或降低伏立康唑的血药浓度。伏立康唑同时抑制上述CYP酶活性,可能使通过上述酶代谢的药物血药浓度升高。

2.禁止与CYP3A4底物(特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特或奎尼丁)合用,因为本品可使上述药物的血药浓度增高,从而导致QT间期延长,并且偶见尖端扭转性室性心动过速。

3.禁止与利福平、卡马西平和苯巴比妥合用,后者可以显著降低本品的血药浓度。

4.本品不可与麦角生物碱类药物(麦角胺、二氢麦角胺)合用。麦角生物碱类为CYP3A4的底物,二者合用后麦角生物碱类药物的血药浓度增高可导致麦角中毒。

5.西罗莫司:与伏立康唑合用时,前者的血药浓度可能显著增高,因此这两种药物不可同时应用。

6.禁止与利托那韦(每次0.4 g,每12小时1次)合用。健康受试者同时应用利托那韦(每次0.4 g,每12小时1次)与伏立康唑,伏立康唑的血药浓度显著降低。利托那韦每次0.1 g,每12小时一次用于抑制CYP3A,从而使其他抗逆转录病毒药物浓度增高,但这种给药方案对伏立康唑浓度的影响尚无研究。

7.禁止与依非韦仑标准剂量同时应用。二者同时应用时,伏立康唑血药浓度显著降低,依非韦伦的血药浓度则显著增高。

8.尽量避免利福布汀与伏立康唑合用。二者合用,伏立康唑血药浓度显著降低。利福布汀与伏立康唑同时应用时,建议增加伏立康唑的维持剂量。如为口服给药,剂量从每日2次,每次0.2 g,调整为每日2次,每次0.35 g;如患者体重小于40 kg,则剂量从每日2次,每次0.1 g增高至每日2次,每次0.2 g。如为静脉滴注,剂量调整为每日2次,每次5 mg/kg。并监测全血细胞计数和利福布汀的不良事件(如葡萄膜炎)。

9.与苯妥英钠合用时,需要适当调整伏立康唑的维持剂量。如为口服给药,伏立康唑的剂量从每日2次,每次0.2 g,调整为每日2次,每次0.4 g;如患者体重小于40 kg,则剂量从每日2次,每次0.1 g增高至每日2次,每次0.2 g。如为静脉滴注,剂量调整为每日2次,每次5 mg/kg。

10.在已经接受环孢素A(CYP3A4底物)治疗的患者应用伏立康唑时,建议环孢素A剂量减半,并监测血药浓度,避免环孢素A的肾毒性。停用本品后仍需监测环孢素A的血药浓度,必要时增加剂量。

11.在已经接受他克莫司(CYP3A4底物)治疗的患者应用伏立康唑时,建议他克莫司剂量减至原来的1/3,并监测血药浓度,避免他克莫司的肾毒性。停用本品后继续监测他克莫司血药浓度,必要时增加剂量。

12.和华法林(CYP2C9底物)合用时:凝血酶原时间可能延长,需调整华法林用量,监测凝血功能。

13.伏立康唑可使咪达唑仑和三唑仑(CYP3A4底物)药物血药浓度升高,镇静作用加强,合用需调整苯二氮䓬类药物剂量。

14.正在服用奥美拉唑者开始服用伏立康唑时,奥美拉唑剂量减半。伏立康唑无需调整。