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艾滋病及其相关疾病常用药物与相互作用
1.7.2.2.1 利福平(Rifampin)
利福平(Rifampin)

1.利福平是CYP450酶的强效诱导剂,特别是CYP3A4和CYP2C19,还可诱导Ⅱ相酶尿苷葡糖醛酸基转移酶、磺基转移酶和外排转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)的活性。

2.饮酒:可致利福平肝毒性发生率增加,并增加利福平的代谢,需调整利福平剂量,并密切观察患者有无肝毒性出现。

3.对氨基水杨酸盐:可影响本品的吸收,导致其血药浓度减低;如必须联合应用时,两者服用间隔至少6小时。

4.与异烟肼合用:肝毒性发生危险增加,尤其是原有肝功能损害者和异烟肼快乙酰化患者。

5.与乙硫异烟胺合用:可加重其不良反应。

6.肾上腺皮质激素、抗凝药、氨茶碱、茶碱、氯霉素、氯贝丁酯、环孢素A、维拉帕米(异搏定)、妥卡尼、普罗帕酮、甲氧苄啶、香豆素或茚满二酮衍生物、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、洋地黄苷类、丙吡胺、奎尼丁等:与利福平合用时,由于后者诱导肝微粒体酶活性,可使上述药物的药效减弱,因此除地高辛和氨苯砜外,在用利福平前和疗程中上述药物需调整剂量。本品与香豆素或茚满二酮类合用时应每日或定期测定凝血酶原时间,据以调整剂量。

7.口服避孕药:本品可促进雌激素的代谢或减少其肠肝循环,降低口服避孕药的作用,导致月经不规则、经间期出血和计划外妊娠。所以患者服用利福平时,应改用其他避孕方法。

8.本品可诱导肝微粒体酶,增强抗肿瘤药达卡巴嗪(dacarbazine)、环磷酰胺的代谢,形成烷化代谢物,促使白细胞计数减低,因此需调整剂量。

9.本品与地西泮(安定)合用:可增加后者的消除率,使其血药浓度减低,故需调整剂量。

10.本品可增加苯妥英钠在肝脏中的代谢,故两者合用时应测定苯妥英钠血药浓度并调整用量。

11.本品可增加左旋甲状腺素在肝脏中的降解,因此两者合用时左旋甲状腺素剂量应增加。

12.本品亦可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢,引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低,故合用时后两者需调整剂量。

13.丙磺舒:可与本品竞争被肝细胞的摄入,使本品血药浓度增高并产生毒性反应。但该作用不稳定,故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血药浓度。

14.利福平可显著减低PIs的血药浓度,包括沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦、氨普那韦、利托那韦、洛匹那韦/利托那韦。以上药物可以与利福布汀联用。利托那韦每天400~600 mg可与利福平联用。

15.利福平可显著降低NNRTIs的浓度,包括地拉韦啶、奈韦拉平、依非韦伦、依曲韦林。地拉韦啶不应与任何利福霉素类联用。奈韦拉平、依非韦伦与利福平联用时需提高剂量。

16.利福平导致伊曲康唑AUC降低64%~88%,酮康唑AUC降低82%,氟康唑AUC降低23%~52%。应避免利福平与伊曲康唑或酮康唑联用,与氟康唑联用需增加剂量。氟康唑对利福平的药代动力学没有影响。

17.利福平可使氨苯砜的清除率提高50%~70%,导致氨苯砜的AUC降低,联用时氨苯砜的剂量需提高并密切监测。

18.利福平可使多西环素AUC降低59%,不建议联用。可选择其他药物代替多西环素。

19.利福平可提高喹诺酮类清除率,其中莫西沙星AUC下降27%,可在TDM的情况下使用。

20.利福平可降低克拉霉素Cmax 87%,不推荐联用。阿奇霉素与利福平之间没有显著相互作用。

21.有限的资料显示利福平可提高甲硝唑的清除率。