1
艾滋病及其相关疾病常用药物与相互作用
1.7.2.1.4 (四)整合酶抑制剂
(四)整合酶抑制剂

拉替拉韦钾(Raltegravir,RAL)1拉替拉韦钾并非细胞色素P450(CYP)酶的底物,因此拉替拉韦钾不太可能会影响体内经CPY3A4代谢药物的药代动力学特征。

2基于体内、体外试验,拉替拉韦钾主要经UGT1A1介导的葡萄糖醛酸化途径代谢清除。

3与利福平(UGT1A1强诱导剂)联用:本品血药浓度会下降。因此若联用拉替拉韦钾和利福平,前者的剂量需增加至800 mg,每天2次。推荐剂量下建议与其他诱导作用较弱的药物(如依非韦伦、奈韦拉平、利福布汀、皮质类固醇激素、贯叶金丝桃、吡格列酮)联用。

4与UGT1A1强抑制剂(阿扎那韦)联用:本品的血药浓度会轻度上升,无需调整剂量。

5不推荐同时服用本品和含铝/镁的抗酸剂,因二价阳离子可通过螯合作用降低本品的吸收。质子泵抑制剂和H2受体阻滞剂与本品合用不需要调整剂量。

多替拉韦钠(Dolutegravir,DTG)

1.多替拉韦钠不诱导CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4,预计不会对这些酶的底物产生相互作用,如阿巴卡韦、齐多夫定、阿片样镇痛剂、抗抑郁药、他汀类、吡咯类抗真菌药、质子泵抑制剂、抗勃起障碍剂、阿昔洛韦、伐昔洛韦、西格列汀、阿德福韦。

2.多替拉韦钠主要通过UGT1A1的代谢消除,诱导这些酶或转运蛋白的药物理论上可降低多替拉韦钠的血药浓度并降低多替拉韦的疗效。依非韦伦、依曲韦林、奈韦拉平、利福平、卡马西平、替拉那韦/利托那韦可显著降低多替拉韦的血药浓度,联用时多替拉韦剂量需调整为50 mg每日两次。

3.替诺福韦、洛匹那韦/利托那韦、达芦那韦/利托那韦、利匹韦林、替拉匹韦、泼尼松、利福布汀、奥美拉唑对多替拉韦的药代动力学没有或只有极小影响,多替拉韦无需调整剂量。

4.多替拉韦会增加多非利特或吡西卡尼的血浆浓度,发生危及生命的毒性反应,因此禁止联用。

5.圣约翰草诱导UG1A1和CYP3A酶,预计可导致多替拉韦药物浓度下降,强烈不建议联用。

6.含多价阳离子的抗酸剂、含钙制剂、含铁制剂均使多替拉韦血药浓度下降。建议服用此类药品2小时前或6小时后服用多替拉韦。