（二）非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）

奈韦拉平（Nevirapine，NVP）1.奈韦拉平是肝细胞色素P450代谢酶（CYP3A、CYP2B）的诱导剂，其他主要由CYP3A、CYP2B代谢的药物在与本药合用时，奈韦拉平可以降低这些药物的血药浓度。

2.核苷类逆转录酶抑制剂：当奈韦拉平与叠氮胸苷（Zidovudine）、去羟肌苷（Didanosine）或扎西他滨（Zalcitabine）合用时，不需调整这些药物的剂量。与拉米夫定合用无影响。

3.蛋白酶抑制剂：与沙奎那韦（硬胶囊600 mg，每日3次）合用可致沙奎那韦AUC平均下降24%，但奈韦拉平血药浓度无明显变化。与利托那韦合用时，不需调整剂量。与茚地那韦（800 mg，8小时一次）治疗，茚地那韦AUC平均下降28%，而奈韦拉平血药浓度无明显变化。与奈非那韦合用无影响。

4.和酮康唑（400 mg，每日1次）合用时，酮康唑药代动力学参数明显降低（AUC平均下降63%，Cmax平均下降40%），酮康唑可使奈韦拉平的血药浓度上升15%～28%。因此，两药不应合用。奈韦拉平对伊曲康唑的影响尚不清楚。从肾脏排泄的抗真菌药物（如氟康唑）可代替酮康唑。

5.本药对利福平的Cmax和AUC无显著影响。利福平可显著降低奈韦拉平的AUC（约58%）、Cmax（约50%）和Cmin（约68%）。当奈韦拉平和利福平合用时，目前尚无足够的资料对所需剂量调整进行评估。奈韦拉平和利福布汀联用是安全的，无需调整剂量。

6.含有圣约翰草（贯叶金丝桃）的药物可降低非核苷类逆转录酶抑制剂包括奈韦拉平的浓度，可能影响本药的药效而失去抗病毒作用，并可使病毒产生耐药性。

7.与克拉霉素联用无需调整剂量。

8.合用含有雌激素/孕酮的口服避孕药，由于降低避孕药的血药浓度，很可能避孕失败。口服避孕药用以调节激素水平时，若合服奈韦拉平，应对前者进行监测。

9.奈韦拉平可通过增加肝代谢而可能降低美沙酮的血药浓度。美沙酮维持给药的患者合用本药时，建议仔细观察戒断综合征征象并对美沙酮的剂量进行相应的调整。

依非韦伦（Efavirenz，EFV）

1.依非韦伦为CYP3A4和CYP2B6的诱导剂（体外显示CYP3A4的抑制效应），会降低CYP3A4和CYP2B6底物的其他化合物的血药浓度。可明显降低阿扎那韦、茚地那韦、洛匹那韦/利托那韦、地瑞那韦/利托那韦、马拉韦罗、利托那韦、沙奎那韦血药浓度。一些药物说明书中有推荐的药物调整剂量，有的药物尚不清楚与依非韦伦合用时的最佳剂量。

2.依非韦伦受CYP450酶代谢，体外研究证实CYP3A4及CYP2B6是依非韦伦代谢过程中主要的同工酶。体外研究也显示了依非韦伦抑制P450的同工酶2C9、2C19及3A4。核苷类逆转录酶抑制剂与本品通过不同的途径代谢，且不与本品竞争相同的代谢酶和代谢途径，不认为有显著性临床相互作用。

3.利福霉素类：利福平可减少本品的AUC和Cmax，50 kg以上的患者同时服用利福平时，本品剂量应提高到800 mg/d，利福平剂量无需调整。本品可减少利福布汀的AUC和Cmax，合用时利福布汀每天的用量应增加50%，依非韦伦剂量无需调整。

4.与阿奇霉素联用无需调整剂量。与克拉霉素合用，46%的志愿者出现皮疹，因此不建议联用。如必须联用，建议不调整本品剂量。

5.伏立康唑：标准剂量使用时，两者存在双向的相互作用，伏立康唑AUC和Cmax大幅度下降，而依非韦伦AUC和Cmax明显上升。必须联用时，伏立康唑维持剂量增加至400 mg每日两次，而依非韦伦剂量降低50%，如300 mg每日一次。

6.伊曲康唑：伊曲康唑的AUC和Cmax降低，依非韦伦药代动力学不受影响。尚不能给出两种药物联用时伊曲康唑推荐剂量。

7.泊沙康唑：AUC和Cmax降低，避免联合使用。

8.与抗疟药联用，由于血药浓度降低，导致抗疟疾的疗效降低。

9.与HMGCoA还原酶抑制剂合用，他汀类药物血药浓度降低，必须定期监测胆固醇水平，调整他汀类药物剂量。

10.依非韦伦可能增加或降低华法林/醋硝香豆素的血药浓度和效果。

11.与卡马西平产生的相互作用是双相的，联用时两者的AUC和Cmax均降低。没有推荐的使用剂量，可考虑选用其他抗惊厥药进行治疗。没有数据证明合用苯妥英钠、苯巴比妥或其他抗惊厥药存在潜在的药物相互作用，但仍需定期进行血药浓度监测。

12.与有CYP3A4代谢的免疫抑制剂（如环孢素A、他克莫司或西罗莫司）同时服用时，可能发生免疫抑制剂暴露量的减少，应密切进行免疫抑制剂的血药浓度监测。

13.可减少美沙酮的血药浓度并产生鸦片样戒断症状。美沙酮的剂量平均需要增加22%。

14.帕罗西汀和本品联用不需调整剂量。舍曲林剂量需参照临床反应酌情增加。

15.依非韦伦与其他CYP3A4酶底物的钙通道阻滞剂（维拉帕米、非洛地平、硝苯地平、尼卡地平）合用时，可能存在相互作用，降低钙通道阻滞剂的血药浓度，应根据临床反应调整剂量。

依曲韦林（Etravirine，ETV）

1.依曲韦林通过CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19进行代谢，之后通过二磷酸尿苷葡萄糖醛酸基转移酶（UDPGT）进行葡萄苷酸化。诱导CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19的药品可增加依曲韦林的清除作用，从而降低依曲韦林的血药浓度。

2.依曲韦林是CYP3A4的弱诱导剂。联合使用本品与主要经CYP3A4代谢的药品可导致此类药品的血浆浓度下降。依曲韦林同时是CYP2C9和CYP2C19的弱抑制剂，还是P-糖蛋白的弱抑制剂。

3.不建议本品与其他NNRTIs联合使用。

4.NRTIs：本品和去羟肌酐联合使用，不需要剂量调整。由于去羟肌苷需空腹服用，因此需在服用本品（餐后服用）前1小时或后2小时服用去羟肌苷。可与替诺福韦联用不需调整剂量。其他通过肾脏清除的药物（阿巴卡韦、恩曲他滨、拉米夫定、齐多夫定、司他夫定）等与本品无药物相互作用。

5.PIs：不建议联合使用阿扎那韦与依曲韦林。利托那韦足量（600 mg，一日两次）可导致依曲韦林血药浓度显著下降，不建议联用。与奈非那韦联用可升高奈非那韦血药浓度。不建议患者联用依曲韦林和其他无追加治疗的PIs。可联合使用阿扎那韦/利托那韦（300 mg/100 mg qd）；达芦那韦/利托那韦（600 mg/100 mg bid）；洛匹那韦/利托那韦（400 mg/100 mg bid）；沙奎那韦/利托那韦（1　000 mg/100 mg bid），不需要调整剂量。

6.CCR-5拮抗剂：与马拉韦罗（Maraviro）合用可使马拉韦罗血药浓度显著降低，当无强效CYP3A抑制剂时，马拉韦罗的推荐剂量为600 mg bid。当存在CYP3A抑制剂时，推荐剂量参考马拉韦罗处方信息（也可参见本书第151页）。

7.融合酶抑制剂：与恩夫韦肽合用不会发生相互作用。

8.整合酶抑制剂：依曲韦林显著降低多替拉韦血药浓度。依曲韦林对多替拉韦血药浓度的影响可通过与达芦那韦/利托那韦或洛匹那韦/利托那韦联合用药减轻，预期阿扎那韦/利托那韦联合用药也可减轻这种影响，只有在这种情况下才可联用。可联合使用拉替拉韦，不需调整剂量。

9.抗心律失常药：包括胺碘酮、苄普地尔、利多卡因（全身用药）、美西律、普罗帕酮、奎尼丁、氟卡尼、丙吡胺，这些药物的血浆浓度可能下降，联用时需监测浓度。

10.华法林：联用时需监测INR。

11.抗惊厥药：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠是CYP450酶的诱导剂，会导致依曲韦林血药浓度显著下降，导致治疗效果丧失，不可合用。

12.抗真菌药：可与氟康唑、伏立康唑联合使用，不需要调整剂量。沙伯康唑是CYP3A强效抑制剂，可增加依曲韦林的血药浓度。伊曲康唑和酮康唑是CYP3A的强效抑制剂和底物，可增加依曲韦林血药浓度，同时依曲韦林可降低伊曲康唑和酮康唑的血药浓度。

13.阿奇霉素与本品无相互作用。依曲韦林可降低克拉霉素的暴露水平，在治疗鸟分枝杆菌感染时需使用克拉霉素的备选方案如阿奇霉素。

14.如果依曲韦林不予蛋白酶抑制剂合用，可联合使用利福布汀，不需调整剂量。若依曲韦林与达芦那韦、洛匹那韦或沙奎那韦合用时，应谨慎与利福布汀合用，因可能显著降低依曲韦林的暴露量。

15.联合使用地西泮可增加地西泮的血药浓度。

16.禁止与含圣约翰草（贯叶金丝桃）的药品联用，会导致依曲韦林血药浓度显著下降。

17.HMGCoA还原酶抑制剂：除普伐他汀与本品不发生相互作用，阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀与依曲韦林联用，这些药物的血药浓度均发生变化，需进行剂量调整。

18.联合使用全身免疫抑制剂时必须谨慎，因为环孢素A、匹罗莫司或他克莫司的血药浓度可能受本品影响。

19.氯吡格雷与本品联合使用，前者活化能力降低，需考虑氯吡格雷的备选药物。

表4-2-1是对以上三种药物与其他药物的相互作用的小结，可参考。

利匹韦林（Rilppivrine，RPV）

1.利匹韦林经过CYP3A代谢，诱导或抑制CYP3A的药物可能会影响利匹韦林的清除。

2.吡咯类抗真菌药：氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑会导致利匹韦林的血药浓度升高，但合用时无需调整剂量。

3.本品与大环内酯类抗生素如克拉霉素、红霉素、泰利霉素合用，可能会使利匹韦林浓度升高，如若可能，使用阿奇霉素代替。

4.本品不应与下列药物同时使用，因为这些药物对CYP3A有诱导作用或导致胃pH升高，从而显著降低利匹韦林的血药浓度导致病毒学应答失败或产生耐药性。包括：抗癫痫药如卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥；抗分枝杆菌药如利福平、利福喷丁；质子泵抑制剂；系统性糖皮质激素如地塞米松（多于一剂）；圣约翰草（贯叶金丝桃）。

5.本品与增效的PIs同时使用时，可导致利匹韦林的血药浓度升高，但本品不会影响同时使用的PIs的血药浓度。合用时本品无需调整剂量。

6.本品与抗酸药同时使用时，应警惕合并用药可能导致利匹韦林血药浓度显著降低（升高胃pH）。只能在服用本品前至少2小时或服用后至少4小时，才可服用抗酸药。

7.CYP3A4强诱导剂，如利福平、利福喷丁、卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英钠使利匹韦林血药浓度降低，可能导致疗效降低及耐药性。与利福布汀合用时剂量从每日25 mg增加至每日50 mg。

8.质子泵抑制剂如埃索美拉唑、奥美拉唑及抗酸药如氢氧化镁、碳酸钙使胃pH升高，从而降低利匹韦林的血药浓度，因此不建议同时服用。H2受体阻滞剂如法莫替丁在利匹韦林给药前12 h或给药后4 h服用，不会影响利匹韦林的血药浓度，可作为质子泵抑制剂的替代药物。