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【适应证】　与其他药物联用。用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒感染。盐酸达拉他韦片不得作为单药治疗。

1.含阿舒瑞韦软胶囊的治疗方案可引起药物诱导性肝损伤（有时为重度）。肝功能的监测建议参见阿舒瑞韦软胶囊的处方信息。不含阿舒瑞韦软胶囊的盐酸达拉他韦片治疗方案中，具有临床意义的ALT或AST升高的发生率与安慰剂组患者相似。

2.有乙型肝炎病毒再激活的潜在风险，在开始治疗前，所有患者均应进行HBV筛查。

3.在胺碘酮合用盐酸达拉他韦片与索磷布韦（伴或不伴其他降低心率的药物）的患者中观察到了重度心动过缓和心脏传导阻滞。心动过缓一般出现于数小时至数天内，并于终止HCV治疗后消退。尚未明确导致心动过缓效应的机制。当且仅当禁忌使用或不耐受其他抗心律失常治疗时，方可合并使用胺碘酮、盐酸达拉他韦片与索磷布韦。建议对无其他替代治疗的患者进行密切监测。合并用药后48小时内应进行持续的住院监测，随后至治疗前两周期间，应每日前往门诊接受心率监测或自我进行心率监测。由于胺碘酮半衰期较长，在开始本品与索磷布韦治疗前刚停用胺碘酮的患者仍应接受上述心脏监测。一旦出现心动过缓和心脏传导阻滞的症状，应立即寻求医疗帮助。

4.既往暴露于NS5A抑制剂的患者中，尚未确定包含盐酸达拉他韦片的再次治疗方案的有效性。

5.肝功能受损患者不需要调整盐酸达拉他韦片的剂量。

6.在一项临床研究中确定了肝移植前、移植期间或移植术后患者应用盐酸达拉他韦片联合索磷布韦和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的安全性和有效性。在合并感染HBV的患者中尚未确定盐酸达拉他韦片治疗慢性丙型肝炎患者的安全性和有效性。

【禁忌证】　本品禁用与CYP3A4强效诱导剂合用，因可能导致盐酸达拉他韦片暴露剂量降低和疗效减弱。禁忌药物包括但不限于：苯妥英钠、卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、利福平、利福布汀、利福喷丁、地塞米松、贯叶金丝桃等。

【不良反应】　联合阿舒瑞韦软胶囊治疗方案最常见的不良反应（发生率≥10%）包括头痛（14%）和疲劳（12%）。多数不良反应为轻度至中度。6%的患者出现了严重不良事件，3%的患者因不良事件停药；导致停药的最常见不良事件是ALT和AST升高。联合索磷布韦治疗方案（加或不加利巴韦林）最常见的不良反应（发生率≥10%）是疲劳（19%）、头痛（15%）和恶心（11%）。大多数不良反应为轻度或中度。5%患者出现一次严重不良事件。

1.盐酸达拉他韦片的推荐剂量是60 mg每日一次，口服给药，餐前或餐后服药均可。本品必须与其他药物联合。治疗方案中其他药物的推荐剂量参考其说明书。

2.不含干扰素的盐酸达拉他韦片推荐治疗方案如表2-5-3。

3.含干扰素的盐酸达拉他韦片的推荐治疗方案如表2-5-4。

4.利巴韦林用药指导：与盐酸达拉他韦片联合用药时，利巴韦林的剂量根据体重调节（＜75 kg患者，1　000 mg/d；≥75 kg患者，1　200 mg/d）。对于Child-Pugh B或C级肝硬化患者或肝移植后慢性丙型肝炎复发的患者，利巴韦林的推荐起始剂量为600 mg/d。如耐受良好，剂量可增加至1　000 mg/d。应根据血红蛋白水平和肌酐清除率减少利巴韦林起始剂量和治疗剂量（表2-5-5）。

5.不建议调整盐酸达拉他韦片的剂量，应避免暂停给药。但如果因不良反应需要暂停联合治疗方案在内的任何一种药物，则不得单独应用盐酸达拉他韦片治疗或单独应用本品＋利巴韦林联合治疗。一旦出现证实的病毒学突破（HCV RNA较最低点升高大于1 log10　U/mL），建议患者停止治疗。

6.对于漏服一次盐酸达拉他韦片的情况，应该指导患者，如果在计划给药时间的20小时之内，应尽快补服；如果超过20小时，则不再补服，按计划时间继续下一次服药。用药方案中其他药物的漏服药信息参考其说明书。

7.本品在任何程度的肾功能受损害患者中均不需要调整剂量。在任何程度的肝功能受损害患者中均不需要调整剂量。

【药物相互作用】

1.盐酸达拉他韦是一种CYP3A4底物。中效或强效CYP3A4诱导剂可降低盐酸达拉他韦的血药浓度和治疗效果（见【禁忌证】）。与CYP3A4中效诱导剂合并使用时，盐酸达拉他韦片剂量应增至90 mg/d（30 mg片剂3片，或60 mg和30 mg片剂各1片）。CYP3A4强效抑制剂可增加盐酸达拉他韦的血药浓度。与CYP3A4强效抑制剂合并使用时，盐酸达拉他韦片剂量应降至30 mg/d。

2.盐酸达拉他韦也是一种P-糖蛋白转运蛋白（P-gp）和有机阳离子转运体（OCT）1的底物，但是单独与改变P-gp或OCT1活性的药物合用（对CYP3A没有并发作用），不太可能对盐酸达拉他韦的暴露量产生具有临床意义的影响。

3.盐酸达拉他韦是一种P-gp、有机阴离子转运多肽（OATP）1B1/1B3以及乳腺癌耐药相关蛋白（BCRP）抑制剂。盐酸达拉他韦片可能增加P-gp、OATP 1B1/1B3或BCRP底物药品的全身暴露量，可增强或延长治疗效果和不良反应。应谨慎应用治疗窗狭窄的药品。在体外，盐酸达拉他韦不抑制（IC50＞40 piM）CYP酶1A2、2B6、2C8、2C9、2C19或2D6。盐酸达拉他韦未对咪达唑仑（一种敏感CYP3A4底物）药代动力学产生具有临床意义的影响。在体外，盐酸达拉他韦是一种肾脏摄取转运蛋白、有机阴离子转运体OAT1/3、OCT2的抑制剂，但预期对这些转运体底物的药代动力学不存在具有临床意义的影响。