奥比帕利（Ombitasvir，Paritaprevir and Ritonavir Tables，维建乐）

【适应证】　本品为奥比他韦、帕利瑞韦、利托那韦的合剂，与其他药物联合应用于治疗成人慢性丙型肝炎。

【注意事项】

1.本品不建议单独使用，必须与其他治疗丙型肝炎病毒感染的药物联用。

2.肝硬化患者出现肝功能失代偿和肝衰竭的风险。对于肝硬化患者，监测肝功能失代偿的临床体征和症状（腹水、肝性脑病、静脉曲张出血）；基线、接受治疗的最初4周以后出现临床指征时，应监测肝功能。出现肝功能失代偿的患者立即停止治疗。

3.ALT升高：见本品＋达塞布韦钠（±利巴韦林）联用的临床试验中，约1%的受试者出现ALT一过性升高至正常值上限5倍以上，发生在治疗期间的最初4周，不伴胆红素升高，且继续治疗约2周后ALT出现下降。接受炔雌醇（例如复方口服避孕药或阴道避孕环）药物治疗的患者ALT升高明显更为常见（见【禁忌证】），此类患者在开始本品治疗之前，必须改用其他避孕方法。

4.由于利托那韦对CYP3A的抑制作用，本品和达塞布韦钠与全身给药的他克莫司、西罗莫司和依维莫司联合用药时，会增加这些免疫抑制剂的血药浓度。除非获益大于风险，否则应避免将他克莫司或西罗莫司与本品和达塞布韦钠合并用药。不推荐与依维莫司合并用药，因为缺少合适的规格以调整剂量。

5.本品治疗感染基因2型、3型、5型和6型丙肝患者的有效性尚无资料，不应用于治疗感染这些基因型的丙肝患者。

6.本品＋达塞布韦钠±利巴韦林的安全性与有效性已经得到验证，而本品与其他抗病毒药物的联合使用尚无资料，故不建议使用。

7.尚未证实本品对曾经接受过本品或同类药物（NS3/43A抑制剂或NS5A抑制剂）治疗患者的有效性。

8.本品慎用于氟替卡松或经CYP3A4代谢的其他糖皮质激素的药物联用，可能增加糖皮质激素的全身暴露量。

9.本品（±达塞布韦钠）与秋水仙碱联合治疗时，建议肝肾功能正常的患者降低秋水仙碱剂量或暂停秋水仙碱治疗。禁用于肝功能或肾功能受损的患者。

10.禁止与辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀联用。与本品和达塞布韦钠联用，预计瑞舒伐他汀的暴露量增加3倍以上，必须联用最大剂量应调整为5 mg/d。与本品（无达塞布韦钠）联用时，暴露量增加不显著，瑞舒伐他汀的最大剂量应为10 mg/d。与匹伐他汀和氟伐他汀的相互作用尚不明确，理论上，与本品（±达塞布韦钠）联用，预计会导致匹伐他汀和氟伐他汀的暴露量增加。如治疗期间必须给予他汀类药物，可换用较低剂量的普伐他汀/瑞舒伐他汀。

11.本品复方制剂中含低剂量的利托那韦，对PIs耐药的未接受ART的HIV合并感染患者可选择本品治疗。接受ART治疗而未获得病毒学抑制剂的患者不应接受本品治疗。HIV合并感染人群中，需认真考虑药物相互作用。

12.乙型肝炎病毒再激活：在开始治疗前，所有的患者应该接受HBV筛查。

【禁忌证】

1.对本品原料或辅料过敏者禁用。

2.合并中度和重度肝损害（Child-Pugh B级和C级）或有上述相关既往史的患者，禁用本品。

3.禁用含炔雌醇的药物。例如多数复方口服避孕药物或阴道避孕环。

4.对于高度依赖CYP3A清除的且血药浓度升高会发生严重不良事件的药物，此类药物禁止与本品联用。

5.CYP3A4底物：盐酸阿夫唑嗪、胺碘酮、阿司咪唑、特非那定、西沙必利、肝功能或肾功能损害患者使用的秋水仙碱、决奈达隆、麦角胺、双氢麦角碱、麦角新碱、甲基麦角新碱、夫西地酸、洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、鲁拉西酮、口服咪达唑仑、三唑仑、匹莫齐特、喹硫平、奎尼丁、雷诺嗪、沙美特罗、西地那非（用于治疗肺动脉高压）、替格瑞洛。

6.当本品（±达塞布韦钠）与中效或强效酶诱导剂联用时，预期会降低奥比他韦、帕利瑞韦和利托那韦的血药浓度，故这些药物不得与本品联用。禁用的CYP3A4强效抑制剂如下：考比司他、茚地那韦、洛匹那韦/利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、考尼伐坦。

7.如果本品与利巴韦林联用，利巴韦林的禁忌也适用于该联用方案。

【不良反应】

1.在接受本品＋达塞布韦钠＋利巴韦林治疗的受试者中，最常报告的不良反应为乏力和恶心。在接受本品＋达塞布韦钠（不含利巴韦林）治疗的受试者中，与利巴韦林相关的典型不良事件（例如恶心、失眠、贫血）发生率较低，常见的不良反应为瘙痒。

2.实验室异常包括ALT升高，血清胆红素升高。感染HCV的肝移植受体血红蛋白降低的发生率有所增加。

3.皮肤反应，主要为皮疹，大多为轻度。

4.在接受本品＋达塞布韦钠±利巴韦林治疗的患者中，已有报道肝功能失代偿和肝衰竭，这些事件发生频率未知。

【用法用量】　每片含奥比他韦12.5 mg、帕利瑞韦75 mg和利托那韦50 mg。推荐口服剂量为每日一次，每次两片（每片剂量12.5 mg/75 mg/50 mg），需与食物同服。本品应与治疗HCV的其他药物联用。

【药物相互作用】

1.与酶诱导剂联用可能增加不良反应和ALT升高的风险。与炔雌醇联用可能增加ALT升高风险。

2.利托那韦是CYP3A的一种强效抑制剂，本品（±达塞布韦钠）与主要经CYP3A代谢的药物联用可能导致这些药物的血药浓度增加。本品禁止与高度依赖CYP3A清除且可导致因血药浓度升高而发生严重不良事件的药物联用。

3.经OATP家族和OCT1转运的药物：帕立瑞韦是肝脏摄取转运蛋白OATP1B1和OATP1B3的抑制剂，帕立瑞韦和利托那韦是OATP2B1的抑制剂。本品与作为OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1或OCT1底物的药物联用可能增加这些转运蛋白底物的血药浓度，可能需要调整剂量/临床监测。这些药物包括某些他汀类药物、非索非那定、瑞格列奈和血管紧张素II受体拮抗剂（如缬沙坦）。

4.经BCRP转运的药物：在体内，帕立瑞韦、利托那韦和达塞布韦是BCRP的抑制剂，本品（±达塞布韦钠）与作为BCRP底物的药物联用可能增加这些转运蛋白的血药浓度，可能需要调整给药剂量/临床监测。此类药物包括柳氮磺胺吡啶、伊马替尼和某些他汀类药物。

5.经肠道内P-糖蛋白转运的药物：虽然帕立瑞韦、利托那韦和达塞布韦是P-糖蛋白的体外抑制剂，但本品与达塞布韦钠联用时，未观察到P-糖蛋白底物（地高辛）暴露量的显著变化。然而，地高辛与本品联用（不联合达塞布韦钠）可能导致地高辛血药浓度增加。本品可导致对肠道内P-糖蛋白敏感的药物（如达比加群酯）的血浆暴露量增加。

6.经葡萄糖醛酸化（UGT1A1）代谢的药物：帕立瑞韦、利托那韦和达塞布韦是UGT1A1的抑制剂，本品（±达塞布韦钠）与主要经UGT1A1代谢的药物联用导致此类药物的血药浓度增加，建议对治疗指数较窄的药物进行临床监测（如左甲状腺素）。

7.与本品（±达塞布韦钠）联用可能降低经CYP2C19代谢的药物（如兰索拉唑、埃索美拉唑、S-美芬妥因）的暴露量，可能需要调整给药剂量/临床监测。

8.与本品（±达塞布韦钠）联用不影响CYP2C9底物（华法林）的暴露量，预计无需调整CYP2C9其他底物（如布洛芬、格列美脲、格列吡嗪）的给药剂量。

9.与本品（±达塞布韦钠）联用不影响CYP2D6/CYP1A2底物（度洛西汀）的暴露量。与本品联用后，环苯扎林（一种CYP1A2底物）的暴露量降低。对于其他CYP1A2底物（如环丙沙星、环苯扎林、茶碱和咖啡因），可能需要临床监测并调整给药剂量。预计无需调整CYP2D6的底物（如地昔帕明、美托洛尔和右美沙芬）的给药剂量。

10.与替诺福韦（OAT1底物）无相互作用，可表明在体内，奥比他韦、帕立瑞韦和利托那韦不抑制有机阴离子转运蛋白（OAT1）。体外研究显示，在临床相关浓度下，本品不是有机阳离子转运蛋白（OCT2）、有机阴离子转运蛋白（OAT3）或多药及毒素外排转运蛋白（MATE1和MATE2K）的抑制剂。

11.预计本品（＋达塞布韦钠）与强效或中效酶诱导剂的药物联用会降低本品及达塞布韦的血药浓度，进而降低药物疗效。

12.帕立瑞韦通过CYP3A4介导的代谢和胆汁排泄进行消除（是肝脏转运蛋白OATP1B1/P-糖蛋白和BCRP的底物）。如果本品与既是CYP3A4中效抑制剂又是多种转运蛋白抑制剂联用，需慎用。这些药物（如阿扎那韦＋利托那韦、红霉素、地尔硫䓬或维拉帕米）可能导致帕立瑞韦暴露量出现临床相关性增加。

13.接受本品（±达塞布韦钠）治疗期间可能会出现肝功能改变，建议密切监测患者的凝血酶原时间。

14.与钙离子通道阻滞剂联用建议降低钙阻剂的剂量，并进行临床监测。如与氨氯地平合用时剂量降低50%。

15.与呋塞米联用可将呋塞米剂量降低50%，无需降低本品的给药剂量。

16.阿扎那韦与本品和达塞布韦联用（不联用利托那韦）时，阿扎那韦的推荐剂量为300 mg，阿扎那韦必须与本品＋达塞布韦钠同时给药。本品中利托那韦剂量可增强阿扎那韦的药代动力学。不建议阿扎那韦与本品（不联合达塞布韦钠）联合给药的治疗方案。

17.本品含利托那韦可增强达芦那韦的药代动力学，当同时给药时，达芦那韦推荐剂量为800 mg，一日一次（不额外联用利托那韦）。不建议达芦那韦与本品＋达塞布韦钠联用用于PIs泛耐药患者。不建议达芦那韦＋本品（不联合达塞布韦钠）的治疗方案。

18.本品＋达塞布韦钠与利匹韦林（每日一次）联用仅适用于已知无Q-T间期延迟的患者，且不得与致Q-T间期延长的药物联用。如需联用，需反复监测心电图（ECG）。

19.当与本品（±达塞布韦钠）联用时，无需调整多替拉韦及本品的给药剂量。无需调整阿巴卡韦或拉米夫定的给药剂量。无需调整恩曲他滨/替诺福韦和本品的给药剂量。

20.当环孢素A开始与本品联用时，给予环孢素A每日总剂量的五分之一，每日给药一次，同时监测环孢素A的浓度，调整给药剂量/给药频率。

21.当与本品（±达塞布韦钠）联用时，需慎用，可能降低瑞格列奈剂量。

22.如有临床指征，可给予较高剂量的奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑。无需调整本品剂量。