阿舒瑞韦（Asunaprevir，速维普）

【适应证】　本品与盐酸拉达他韦片联用，用于治疗成人基因1b型慢性丙型肝炎（非肝硬化或代偿期肝硬化）。

【注意事项】

1.阿舒瑞韦软胶囊不得作为单药治疗。当阿舒瑞韦软胶囊与盐酸达拉他韦片联用时，盐酸达拉他韦片的【注意事项】（本书第114页）适用。

2.潜在的肝毒性：应用含阿舒瑞韦软胶囊方案治疗的患者，观察到了ALT和AST升高，某些情况下ALT/AST升高伴有肝功能损伤，伴或不伴发热或嗜酸性粒细胞增多。可能出现严重的药物诱导性肝损伤。

3.应用直接抗病毒药物治疗丙型肝炎的过程中及治疗后，有HBV再激活的病例报告，包括死亡病例。开始治疗前，所以患者均应进行HBV筛查。

4.尚未在肝脏移植的患者中确定阿舒瑞韦软胶囊的安全性和有效性。尚未确定合并感染HIV患者的安全性和有效性。

【禁忌证】

1.本品与盐酸达拉他韦片联合使用时，达拉他韦片的【禁忌证】（本书第114页）也同样适用于本品。

2.本品禁用于既往对阿舒瑞韦或本品中任何成分过敏的患者。

3.本品禁用于中度或重度肝损伤患者及失代偿期肝病患者。

4.本品禁止合用以下药物：①硫利达嗪，其清除高度依赖CYP2D6，血药浓度升高与严重室性心律失常和猝死有关。②强效或中效诱导CYP3A的药物，可能导致本品暴露量降低和疗效缺失。③强效或中效抑制CYP3A的药物，可能导致本品暴露量增加和毒性增加。④强效抑制OATP1B1的药物，可能导致本品肝脏中浓度降低和疗效缺失。

【不良反应】

1.阿舒瑞韦联合盐酸达拉他韦片研究中报告最常见的不良反应为头痛（14%）和疲劳（12%）。常见的不良反应包括血小板减少（5%）和单核细胞数减少（5.7%）。其他包括嗜酸性粒细胞增多、腹泻、恶心、皮疹、发热、ALT升高和AST升高。

2.潜在的肝毒性。应用含阿舒瑞韦软胶囊方案治疗时，可能出现严重的药物诱导性肝损伤。

【用法用量】

1.口服给药，餐前或餐后服药均可。推荐剂量100 mg，每日两次，对于基因1b型慢性丙型肝炎的治疗，阿舒瑞韦软胶囊应与盐酸达拉他韦片联合给药24周，盐酸达拉他韦片的推荐剂量参考说明书（或本书第114～116页中的【用法用量】）。

2.不建议调整阿舒瑞韦胶囊或达拉他韦片的剂量，并应避免暂停给药。但如果因不良反应需要暂停给药，则阿舒瑞韦与盐酸达拉他韦片均不应单独给药。

3.治疗期间应该监测HCV RNA水平。一旦出现证实的病毒学突破（HCV RNA较最低点升高大于1 log10　U/mL），建议患者停止治疗。

4.对于漏服一次阿舒瑞韦软胶囊的情况，应该指导患者，如果在计划给药时间8小时之内，应尽快补服；如果超过8小时，则不再补服，按计划时间继续下一次服药。

5.对于重度肾损害（肌酐清除率＜30 mL/min）且未接受血液透析的患者，阿舒瑞韦软胶囊的推荐剂量为100 mg，每日一次。轻中度肾功能损害或血液透析的患者，不需要调整本品剂量。

6.禁用于中度或重度肝损害（Child-Pugh B级或C级）以及失代偿肝病患者。轻度肝损害/代偿期肝硬化患者不需要调整阿舒瑞韦胶囊的剂量。

【药物相互作用】

1.CYP3A参与阿舒瑞韦的消除过程，中效或强效CYP3A诱导剂可降低阿舒瑞韦的血浆浓度，且中效或强效CYP3A抑制剂可增加阿舒瑞韦的血药浓度（见上页【禁忌证】）。

2.阿舒瑞韦也是一种P-糖蛋白转运体底物，但是单独合用改变P-糖蛋白活性的药物（没有CYP3A协同作用）不太可能对阿舒瑞韦暴露产生具有临床意义的影响。

3.OATP1B1（较弱程度）和OATP2B1（较弱程度）参与阿舒瑞韦的肝脏分布过程，OATP介导转运的抑制剂可能增加阿舒瑞韦的血药浓度，可能通过减少肝脏分布减弱其治疗效果。

4.阿舒瑞韦是一种中效CYP2D6抑制剂，一种OATP 1B1/1B3以及P-糖蛋白介导转运的抑制剂，一种弱效CYP3A诱导剂。本品与这些酶或转运蛋白的底物合用时应谨慎，并对治疗效应和不良反应进行密切监测。在体外，阿舒瑞韦不抑制CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19。在体外，阿舒瑞韦是一种肾脏摄取转运蛋白、有机阴离子转运蛋白1和3、有机阳离子转运蛋白1的抑制剂，但预期对这些转运体底物的药代动力学不存在具有临床意义的影响。

5.接受达比加群或其他肠道P-糖蛋白底物（治疗范围狭窄）的患者开始本品治疗时，建议密切临床监测。

6.治疗范围狭窄的CYP2D6敏感底物（包括某些三环类抗抑郁药）合用本品治疗时，建议进行密切临床监测，可能需要加大前者剂量。

7.禁止本品与酮康唑及其他强效或中效CYP3A抑制剂合用。

8.禁止本品与利福平、利福布汀、利福喷丁及其他强效OATP抑制剂或中、强效CYP3A诱导剂合用。

9.本品与右美沙芬或其他CYP2A6底物合用时，需密切监测，应考虑减少CYP2D6敏感底物剂量。

10.地高辛和治疗窗狭窄的其他P-糖蛋白底物与本品合用时需谨慎。最初给药应处方地高辛最低剂量，再进行剂量递增。

11.治疗窗狭窄的CYP2D6敏感底物（如氟卡尼或普罗帕酮）合用本品时，建议密切监测，考虑减少CYP2D6敏感底物剂量。

12.应用本品期间，推荐使用高剂量口服避孕药（包含至少30　μg炔雌醇合并醋酸炔诺酮/炔诺酮）。