达塞布韦（Dasabuvir，Exviera，易奇瑞）

【适应证】　本品与其他药物联用治疗成人慢性丙型肝炎病毒感染。对于丙型肝炎病毒基因型特异活性，见【注意事项】。

【注意事项】

1.不建议本品单独使用，必须与其他治疗丙型肝炎病毒感染的药物联用。

2.肝硬化患者出现肝功能失代偿和肝衰竭的风险。因此，合并中度和重度肝功能受损（Child-Pugh B级和C级），或有上述相关既往史的患者，禁用本品＋奥比帕利的联用方案。对于肝硬化患者，注意监测临床体征和症状，进行肝功能实验室检查。

3.ALT升高。在本品＋奥比帕利＋/-利巴韦林联用的临床试验中，约1%的受试者出现ALT一过性升高至正常值上限5倍以上。发生于治疗期间最初4周内，不伴胆红素升高，继续治疗2周后ALT出现下降。接受含炔雌醇药物治疗的患者，ALT升高更为常见。在开始本品＋奥比帕利联用前，接受含炔雌醇药物治疗的患者，必须改用其他避孕方法。

4.当本品与利巴韦林联用时，育龄女性或男性的女性伴侣必须采用有效的避孕措施。

5.本品和奥比帕利与全身给药的他克莫司、西罗莫司或依维莫司合并用药时，会增加免疫抑制剂的血药浓度。除非治疗获益大于潜在风险，应避免将他克莫司或西罗莫司与本品＋奥比帕利合并用药。若必须使用，应该谨慎，并监测全血中他克莫司或西罗莫司药物浓度，并且根据需要调整给药剂量/给药频率。不推荐与依维莫司合并用药，因为缺少合适的规格以调整剂量。

6.基因型特异性活性：本品不应用于治疗感染非基因1型的患者。

7.再次治疗：尚未证实本品对曾接受过本品治疗的患者或预计对本品产生交叉耐药性患者的有效性。

8.与他汀类药物联用：本品与＋奥比帕利联用，预计会导致瑞舒伐他汀的暴露量增加3倍以上，如果在治疗期间需要合用瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀的最大剂量应调整为5 mg/d。不建议使用匹伐他汀/氟伐他汀，如果必须给予他汀类药物，可换用较低剂量的普伐他汀/瑞舒伐他汀。

9.HIV合并感染患者的治疗：对PI耐药的未接受抗逆转录病毒治疗的HIV合并感染患者，建议使用本品＋奥比帕利联合治疗。接受抗逆转录病毒治疗而未获得病毒性抑制的患者不应接受本品治疗。在HIV合并感染人群中，需认真考虑药物相互作用。

10.乙型肝炎病毒再激活：在开始治疗前，所有患者应进行HBV筛查。

【禁忌证】

1.对本品原料或辅料过敏者。

2.合并中度和重度肝功能受损（Child-Pugh B级或C级），或有上述相关既往史的患者，禁用本品＋奥比帕利的联用方案。

3.禁用含炔雌醇的药物，例如多数复方口服避孕药或阴道避孕环。

4.禁止与强效酶诱导剂联用，因会降低达塞布韦的血浆浓度。这些药物包括：卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、依非韦伦、奈韦拉平、依曲韦林、恩杂鲁胺、米托坦、利福平、圣约翰草（贯叶金丝桃）。

5.禁止与CYP2C8的强效抑制剂联用，因会增加达赛布韦的血药浓度，如吉非贝齐。

6.本品应与奥比帕利联用。奥比帕利的禁忌证参见产品说明。与利巴韦林联用时的禁忌也适用于该联用方案。

【不良反应】

1.本品＋奥比帕利联用方案最常见的不良反应是乏力和恶心。常见的有瘙痒，罕见血管性水肿。在接受本品＋奥比帕利（不含利巴韦林）的受试者，与利巴韦林相关的典型不良事件（如恶心、失眠、贫血）发生率较低。

2.血清ALT升高，通常在治疗期间的最初4周内出现，平均时间20天，范围8～57天，多数事件随着继续治疗而消失。

3.血清胆红素升高，发生于开始接受治疗后第一周达到峰值。

4.肝移植受体接受本品＋奥比帕利＋利巴韦林治疗方案，曾出现血红蛋白下降。

【用法用量】

1.本品的推荐剂量为每日两次，每次250 mg（早晚各给药一次）。本品不宜单独用于治疗HCV，而应与治疗HCV的其他药物联合使用（表2-5-2）。患者应吞服整片药物，不可咀嚼、掰碎或溶解药片。本品应与食物同服，可促进药物吸收。

2.若漏服，可在6小时之内补服。若超过6小时，则不应补充漏服的剂量，按规定的时间服用下一剂量，且不得服用双倍剂量。

3.建议本品＋奥比帕利＋利巴韦林治疗肝移植受体，疗程24周。利巴韦林的起始剂量宜为较低剂量。有人在肝移植研究中，将利巴韦林按个体化方案给药，多数受试者的给药剂量为600～800 mg/d。

4.肾功能损害患者无需调整剂量。合并使用利巴韦林的患者参考利巴韦林书中关于肾功能损害患者的使用信息。

5.轻度肝功能损害无需调整剂量。中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级和C级）或有既往史的患者禁用本品＋奥比帕利的联用方案。

【药物相互作用】

1.本品必须与奥比帕利联用。两种药物联用时，可产生相互作用。与酶诱导剂联用可增加不良反应和ALT升高的风险。与炔雌醇联用可能增加ALT升高的风险。

2.在体内，达塞布韦是BCRP的抑制剂，与BCRP底物联用时，可能增加这些转运蛋白底物的血药浓度，可能需要调整给药剂量/临床监测。此类药物包括柳氮磺胺吡啶、伊马替尼和某些他汀类药物。

3.虽然达塞布韦是P-糖蛋白的体外抑制剂，但本品＋奥比帕利联用时未观察到P-糖蛋白底物（地高辛）暴露量的显著变化。不能排除的是，本品因肠道内对P-糖蛋白的抑制而使达比加群酯的全身性暴露量增加。

4.经葡萄糖醛酸化代谢的药物：达塞布韦是UGT1A1的体内抑制剂。达塞布韦与主要经UGT1A1代谢的药物联用导致此类药物的血药浓度增加，建议对治疗指数较窄药物进行常规临床监测（左甲状腺素）。

5.经CYP2C19代谢的药物：与本品＋奥比帕利联用可能降低经CYP2C19代谢药物（例如兰索拉唑，埃索美拉唑、S-美芬妥英）的暴露量，可能需要调整给药剂量/临床监测。

6.经CYP2C9代谢的药物：华法林、布洛芬、格列美脲、格列吡嗪等与本品＋奥比帕利联用不受影响，不需调整剂量。

7.经CYP2D6或CYP1A2代谢的药物：本品＋奥比帕利联用不影响CYP2D6/CYP1A2底物（度洛西汀）的暴露量，环苯扎林（CYP1A2底物）暴露量降低。环丙沙星、环苯扎林、茶碱和咖啡因（CYP1A2底物）可能需要临床监测并调整给药剂量。预计无需调整CYP2D6的底物（地昔帕明、美托洛尔和右美沙芬）的给药剂量。

8.通过转运蛋白经肾排泄的药物：预计没有相互作用（如替诺福韦）。

9.达塞布韦与抑制CYP2C8的药物（如特立氟胺、地拉罗司）联用可能增加达塞布韦的血药浓度。CYP2C8强效抑制剂禁止与达塞布韦钠联用。

10.预计达塞布韦和中效酶诱导剂联用会降低达塞布韦的血药浓度，进而降低达塞布韦的疗效。

11.达塞布韦是P-糖蛋白和BCRP的底物，在体外，达塞布韦的主要代谢产物M1是OCT1的一种底物。预计P-糖蛋白和BCRP的抑制不会导致达塞布韦暴露量出现临床相关性增加。

12.接受本品＋奥比帕利治疗期间可能会出现肝功能改变，所以建议密切监测患者的凝血酶原时间（INR）。

13.本品与奥比帕利联用，药物与奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦的相互作用可参见奥比帕利的产品说明书（或本书第112～114页）。