艾尔巴韦/格拉瑞韦（Elbasvir/Grazoprevir，Zepatier，择必达）

【适应证】　本品用于治疗成人慢性丙型肝炎感染。

【注意事项】

1.HCV和HBV合并感染患者中的HBV再激活风险。

2.ALT升高风险。

3.与利巴韦林联合治疗的相关风险，包括孕妇避免使用的警告，请参考利巴韦林的说明书。

4.药物相互作用导致不良反应或治疗效果下降的风险。

5.尚未在感染基因型为2型、3型、5型和6型HCV患者中确立本品的疗效。

6.尚未在既往接受本品或本品同类药物（除特拉匹韦、西美瑞韦、波普瑞韦以外的NS5A抑制剂或NS3/4A抑制剂）治疗的患者中证实本品的疗效。

7.本品含有乳糖一水合物，患有罕见遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不得服用本品。

【禁忌证】

1.禁用于已知对艾尔巴韦、格拉瑞韦或其成分过敏的患者。

2.禁用于中度和重度肝功能受损（Child-Pugh B和C级）的患者。

3.禁止与已知或预期会显著升高格拉瑞韦血药浓度的OATP1B抑制剂（如阿扎那韦、达芦那韦、洛匹那韦、沙奎那韦、替拉那韦或环孢素A）联用。

4.禁止与CYP3A的强效诱导剂（如苯妥英钠、卡马西平、圣约翰草）或依非韦伦联用。

5.禁止与利福平联用。

【不良反应】

1.最常见的不良反应为疲乏和头痛。其他常见不良反应有食欲下降、失眠、焦虑、抑郁、头晕、恶心、腹泻、便秘、上腹疼痛、腹痛、口干、呕吐、瘙痒、脱发、关节痛、肌痛、乏力、易激惹。

2.在联合或不联合利巴韦林治疗的患者中出现的实验室异常：迟发型ALT升高（第6～12周），血清胆红素升高，血红蛋白下降。

【用法用量】

1.每片含50 mg艾尔巴韦和100 mg格拉瑞韦。推荐剂量为每日一次，每次一片，空腹或与食物同服。根据丙型肝炎病毒基因型，对HCV单一感染和HCV/HIV-1合并感染患者的推荐方案和疗程如表2-5-1。

2.漏服药物：若距平时服药时间不超过16小时，需尽快补服，下一剂药物按正常时间服用。如超过16小时，则不再补服，按计划服用下一剂药物且不得服用双倍剂量。

3.肾功能损害患者无需调整本品剂量。在基因1型或4型的重度肾功能损害或终末期肾病患者，给予本品但不联用利巴韦林。

4.轻度肝功能损害无需调整剂量。中度或中度肝功能受损（Child-Phgh B级和C级）患者预期格拉瑞韦血药浓度会升高，本品禁用于此类患者。

【药物相互作用】

1.格拉瑞韦是OATP1B药物转运体的底物，禁止与已知或预期可导致格拉瑞韦血药浓度升高的OATP1B转运体抑制剂联用。

2.艾尔巴韦和格拉瑞韦均为CYP3A和P-糖蛋白的底物，CYP3A强效诱导剂或依非韦伦与本品联用可能导致本品血浆浓度明显下降，因此禁止联用。CYP3A中效诱导剂不建议与本品联用。

3.本品与CYP3A强效抑制剂联用可使本品血浆浓度升高，不建议联用。预期本品与P-糖蛋白抑制剂联合使用对本品的血浆浓度影响极小。

4.艾尔巴韦和格拉瑞韦在人体肠道内为药物转运体乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的抑制剂，并可能增加联合使用的BCRP底物的血浆浓度。CYP3A底物与本品联用时无需调整剂量。P-糖蛋白底物与本品联用时无需调整剂量。

5.由于在本品治疗期间肝功能可能发生改变，建议对使用维生素K拮抗剂的患者监测INR。

6.酮康唑和本品联用会增加格拉瑞韦的暴露量，增加肝毒性的整体风险，不建议联用。

7.本品与波生坦（CYP3A中效诱导剂）联用可导致本品浓度下降，不建议联用。

8.本品与他克莫司联用可增加他克莫司的浓度，建议开始联合用药后，频繁检测他克莫司的全血浓度、肾功能变化和不良事件。

9.本品与依曲韦林（CYP3A中效诱导剂）联用可导致本品浓度下降，不建议联用。

10.本品与固定剂量复方制剂艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯或丙酚替诺福韦联用，可导致本品浓度升高，不建议使用。

11.本品与他汀类药物联用可导致他汀类药物浓度升高，联用时阿托伐他汀剂量不应超过20 mg/d，瑞舒伐他汀不超过10 mg/d，氟伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀不超过20 mg/d。匹伐他汀及普伐他汀无需调整剂量。

12.本品与舒尼替尼联用可增加后者浓度，导致不良事件风险增加，需慎用。

13.本品与莫达非尼（CYP3A中效诱导剂）联用可降低本品浓度，不建议联用。