索磷布韦/维帕他韦（Epclusa，丙通沙）

【适应证】　本品用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒感染。

【注意事项】

1.HCV和HBV合并感染患者中的HBV再激活风险。

2.严重的心动过缓和心脏传导阻滞（见【不良反应】）。提醒所有接受Epclusa与胺碘酮联合用药的患者注意有无心动过缓和心脏传导阻滞的症状，出现症状须立即就医。

3.对于先前采用含其他HCV非结构蛋白5A（NS5A）抑制剂的方案治疗失败和被认为有较高的临床疾病进展风险以及没有替代治疗选择的患者，可考虑24周Epclusa＋利巴韦林治疗。

4.中效P-糖蛋白诱导剂或中效CYP诱导剂类药品（如奥卡西平、依非韦伦）可能会降低索磷布韦/维帕他韦的血药浓度，导致疗效降低，不建议联用。

5.已证明Epclusa可增加替诺福韦暴露量，尤其是与含富马酸替诺福韦二吡呋酯和药代动力学增强剂（利托那韦或考比司他）的抗HIV治疗方案一起使用时。应考虑此类患者联用的风险和获益，尤其是对于肾功能不全患者增加的风险。

6.尚未在Child-Pugh C级的肝硬化患者以及肝移植后HCV感染患者中评估Epclusa的安全性和疗效。

【禁忌证】　对活性成分或任一赋形剂出现超敏反应者。禁止与强效P-糖蛋白诱导剂或强效CYP450酶诱导剂类药品［利福平、利福布汀、圣约翰草（贯叶金丝桃）、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英钠］联用，此类药物会显著降低索磷布韦或维帕他韦的血药浓度，可能导致本品失去疗效。

【不良反应】

1.头痛、疲劳和恶心是最常见的不良反应。

2.当索磷布韦与其他抗病毒药物联合应用，并合用胺碘酮和/或其他降低心率的药物时，观察到严重心动过缓和心脏传导阻滞的情况。

【用法用量】　每片含400 mg索磷布韦和100 mg维帕他韦。推荐剂量为每日一次，每次口服一片，随食物或不随食物服用。

1.无肝硬化的患者和代偿期肝硬化患者：12周Epclusa治疗。对于代偿性肝硬化的基因3型感染患者，可考虑增加利巴韦林。

2.失代偿期肝硬化患者：12周Epclusa＋利巴韦林治疗。

3.轻度肾功能受损患者无需调整剂量。尚未在eGFR＜30 mL/min的患者中评估本品的安全性和疗效。肝功能损害的患者无需调整剂量。

【药物相互作用】

1.肠内强效P-糖蛋白诱导剂类药品（利福平、利福布汀、圣约翰草、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英钠）可能导致索磷布韦血药浓度显著降低，需禁止联用。中效P-糖蛋白诱导剂会导致索磷布韦疗效降低，不推荐联用。

2.维帕他韦是药物转运体P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、有机阴离子转运多肽OATP1B1和OATP1B3的抑制剂。Epclusa与这些转运体的底物类药品联用时，可能会增加此类药品的暴露量。

3.抑制P-糖蛋白或BCRP的药物可能会增加索磷布韦/维帕他韦的血浆浓度。抑制OATP、CYP2B6、CYP2C8或CYP3A4的药品可能会增加维帕他韦的血浆浓度。

4.由于在本品治疗期间肝功能可能发生改变，建议对使用维生素K拮抗剂的患者监测国际标准化比值（INR）。