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艾滋病及其相关疾病常用药物与相互作用
1.5.4.2.4 贝达喹啉(Bedaquiline)
贝达喹啉(Bedaquiline)

【适应证】 本品是一种二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物,作为联合治疗的一部分,适用于治疗成人(≥18岁)耐多药结核(MDR-TB)。只有当不能提供其他有效治疗方案时方可使用本品。本品不可用于治疗:①结核分枝杆菌所致潜伏感染;②药物敏感性结核病;③肺外结核病;④非结核分枝杆菌(NTM)所致感染。本品对有HIV感染的耐多药结核患者的安全性和有效性尚未确定,临床资料有限。

【注意事项】

1.死亡率升高和Q-T间期延长(见【不良反应】)。

2.肝毒性:服用本品时应避免饮酒、摄入含酒精的饮料和使用其他肝脏毒性药物,尤其肝功能受损的患者。如果出现:①转氨酶升高伴随总胆红素升高2倍以上;②转氨酶升高8倍以上;③转氨酶升高5倍以上并持续2周以上,则停用本品。

3.药物相互作用:本品通过CYP3A4代谢,使用本品期间应避免与CYP3A4强效诱导剂(如利福霉素类)或中效诱导剂(如依非韦伦)联用。应避免本品与全身应用的CYP3A4强效抑制剂联用超过14天,例如酮康唑、伊曲康唑,除非治疗获益超过风险。

【禁忌证】 对本品和/或本品任何成分过敏者禁用。

【不良反应】

1.死亡率增加(与安慰剂相比),仅在不能另外提供有效治疗方案时使用本品。

2.Q-T间期延长:在治疗开始前,以及治疗之后至少2周、12周和24周时,进行心电图检查。基线时检测血清钾、钙和镁。若出现Q-T间期延长,应进行电解质检测。下列情况可能增加Q-T间期延长的风险:①与其他延长Q-T间期的药物同服,包括福喹诺酮类、大环内酯类以及氯法齐明等。②尖端扭转型室性心动过速病史。③先天性长Q-T间期综合征病史。④甲状腺功能减退或其他病史。⑤缓慢性心律失常病史或失代偿性心力衰竭病史。⑥血清钙、镁或钾水平低于正常值下限,出现明显的室性心律失常或者Q-TcF间期>500 ms时,停用本品。

【用法用量】

1.本品应与至少3种对患者MDR-TB分离菌株敏感的药物联合治疗。如果无法获得体外药敏结果,可将本品与至少4种可能对MDR-TB分离菌株敏感的药物联合治疗。

2.推荐剂量:400 mg,每日1次,用药2周;然后200 mg,每周3次(每次服药间隔至少48 h),用药22周。治疗的总持续时间是24周。更长期治疗的数据非常有限。本品应整片吞服,并与食物同服。

3.如果在治疗的第1~2周漏服了一次本品,不必补足漏服的药物。从第三周起,若漏服200 mg剂量,患者应尽快补服漏服的剂量,然后继续每周3次的用药方案。

4.本品对轻度或中度肝功能受损患者不需调整剂量。尚未在重度肝功能受损患者中对本品进行研究。本品在轻度或中度肾功能受损患者不需调整剂量。重度肝功能受损或终末期肾病患者应谨慎使用。