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艾滋病及其相关疾病常用药物与相互作用
1.5.4.1.1 利福平(Rifampin)
利福平(Rifampin)

【适应证】

1.与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治,包括结核性脑膜炎的治疗。

2.与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。

3.与万古霉素(静脉)可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案用于军团菌属严重感染。

4.用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者,以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌,但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。

【注意事项】

1.酒精中毒、肝功能损害者慎用。婴儿、怀孕3个月以上孕妇和哺乳期妇女慎用。

2.对诊断的干扰:可引起直接抗球蛋白试验(Coombs试验)阳性;干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素B12浓度测定结果;可使磺溴酞钠试验滞留出现假阳性;可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果;可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高。

3.利福平可致肝功能不全,在原有肝病患者或本品与其他肝毒性药物同服时有伴发黄疸死亡病例的报道,因此原有肝病患者,仅在有明确指征情况下方可慎用,治疗开始前、治疗中严密观察肝功能变化,肝损害一旦出现,立即停药。

4.高胆红素血症:系肝细胞性黄疸和胆汁潴留的混合型,轻症患者用药中自行消退,重者需停药观察。血胆红素水平升高也可能是利福平与胆红素竞争排泄的结果。治疗初期2~3个月应严密监测肝功能变化。

5.单用利福平治疗结核病或其他细菌性感染时病原菌可迅速产生耐药性,因此本品必须与其他药物合用。治疗可能需持续6个月至2年甚至数年。

6.利福平可能引起白细胞和血小板减少,并导致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟等。此时应避免拔牙等手术、并注意口腔卫生、刷牙及剔牙均需慎重,直至血象恢复正常。用药期间应定期检查周围血象。

7.利福平应于餐前1小时或餐后2小时服用,清晨空腹一次服用吸收最好,进食影响本品吸收。

8.肝功能减退的患者常需减少剂量,每日剂量≤8 mg/kg。

9.肾功能减退者不需减量。在肾小球滤过率减低或无尿患者中利福平的血药浓度无显著改变。

10.服药后尿、唾液、汗液等排泄物均可显橘红色。有发生间质性肾炎的可能。

【禁忌证】 对本品过敏者、严重肝功能不全者、胆道阻塞者及妊娠头3个月禁用,妊娠3个月后及哺乳期妇女慎用。

【不良反应】

1.消化道反应:最为多见,口服本品后可出现厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应,发生率为1.7%~4.0%,但均能耐受。

2.肝毒性为本品的主要不良反应,发生率约1%。在疗程最初数周内,少数患者可出现血清氨基转移酶升高、肝肿大和黄疸,大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高,在疗程中可自行恢复,老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生。

3.变态反应:大剂量间歇疗法后偶可出现“流感样症候群”,表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼吸困难、头昏、嗜睡及肌肉疼痛等,发生频率与剂量大小及间歇时间有明显关系。偶可发生急性溶血或肾功能衰竭,目前认为其产生机制属过敏反应。

4.其他:患者服用本品后,大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橘红色。偶见白细胞减少、凝血酶原时间缩短、头痛、眩晕、视力障碍等。

【用法用量】

1.口服:①抗结核治疗,成人一日0.45~0.6 g,空腹顿服,每日不超过1.2 g;一个月以上小儿每日按体重10~20 mg/kg,空腹顿服,每日量不超过0.6 g。②脑膜炎奈瑟菌带菌者,成人5 mg/kg,每12小时1次,连续2日,1个月以上小儿每日10 mg/kg,每12小时1次,连服4次。③老年患者:口服,按每日10 mg/kg,空腹顿服。

2.静脉注射:以无菌操作法用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500 mL稀释本品后静脉滴注,建议输注时间超过2~3小时,但应在4小时内滴完。配制后的溶液需在4小时之内使用。本品不能与其他药物混合在一起以免发生沉淀,与其他静脉注射药物合并应用时需要在身体不同部位注射。