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艾滋病及其相关疾病常用药物与相互作用
1.5.3.2.4 泊沙康唑(Posaconazole)
泊沙康唑(Posaconazole)

【适应证】

1.预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染:本品适用于13岁和13岁以上因重度免疫缺陷而导致这些感染风险增加的患者。这些患者包括接受造血干细胞移植(HSCT)后发生移植物抗宿主病(GVHD)的患者或化疗导致长时间中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者。

2.治疗口咽念珠菌病,包括伊曲康唑和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病。

【注意事项】

1.与神经钙蛋白抑制剂的药物相互作用:本品与环孢素A或他克莫司联合用药可导致这些神经钙蛋白抑制剂的全血浓度谷值升高。

2.心律失常和Q-T间期延长。另外,使用泊沙康唑的患者已有罕见的尖端扭转型室性心动过速病例报告。本品不得与CYP3A4底物和已知可延长Q-T间期的药品联合使用。可能发生药物性心律失常状况的患者应该慎用泊沙康唑。

3.泊沙康唑是CYP3A4抑制剂,在其他通过CYP3A4代谢的药品治疗期间,只能在特殊情况下使用。

4.肝毒性:在临床试验中,出现了轻度至中度肝脏不良反应(例如丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、总胆红素水平升高和/或临床肝炎)。

5.本品与咪达唑仑联用会导致咪达唑仑血浆浓度升高约5倍,由此增强并且延长催眠和镇静作用。

6.与利福霉素抗菌药物(利福平、利福布汀)、特定的抗惊厥剂(苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮)、依非韦伦和西咪替丁联合治疗期间,泊沙康唑的浓度可显著下降;因此,除非对患者的益处超过风险,否则必须避免联合使用泊沙康唑。

【禁忌证】

1.对泊沙康唑、本品的任何成分或其他唑类抗真菌药过敏者禁用。

2.禁止与西罗莫司联用,本品可导致西罗莫司血液浓度升高9倍,引起中毒。

3.禁止与CYP3A4底物联用,可导致Q-T间期延长。

4.禁止与主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用,如他汀类。联用可导致他汀类药物血药浓度增加,导致横纹肌溶解。

5.禁止与麦角生物碱(麦角胺和双氢麦角胺)联用,会导致麦角中毒。

【不良反应】 严重和重要的不良反应有过敏反应,心律失常和Q-T间期延长,肝毒性。其他常见不良反应包括发热、腹泻、恶心、头痛、呕吐等。

【用法用量】

1.本品用量见表2-3-1。本品为混悬剂,使用前请充分振摇。必须在进餐期间服用本品。对于无法进餐者,可以伴随营养液或碳酸饮料服用本品。

表2-3-1 泊沙康唑用法用量表

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2.肾功能不全:肌酐清除率≥20 mL/min的患者无需调整剂量,肌酐清除率<20 mL/min的患者,本品血药浓度估计值范围存在较高的变异性,需密切监测突破性真菌感染。

3.在轻度至重度肝功能不全(Child-Pugh A、B和C级)患者中,不建议对本品进行剂量调整。