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艾滋病及其相关疾病常用药物与相互作用
1.5.3.2.3 伏立康唑(Voriconazole)
伏立康唑(Voriconazole)

【适应证】 侵袭性曲霉菌病(首选),氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌),足放线病菌和镰刀菌引起的严重感染,免疫缺陷患者中可能威胁生命的感染。

【注意事项】

1.视觉障碍见【不良反应】。连续治疗超过28天需监测视觉功能,包括视敏度、视力范围及色觉。

2.肝毒性:主要发生在伴有严重基础疾病(主要为恶性血液病)的患者中,包括肝炎和黄疸。通常停药后肝功能异常即能好转。

3.孕妇:伏立康唑应用于孕妇可导致胎儿损害。

4.半乳糖不耐受:伏立康唑片剂中含有乳糖成分,半乳糖不耐受者不宜使用。

5.吡咯类药物,包括伏立康唑,可引起心电图Q-T间期延长。在伴有心肌病、低钾血症、曾进行具有心脏毒性的化疗及用过其他可能引起尖端扭转型室速的药物,有发生尖端扭转型室速的报道。使用本品前必须严格纠正钾、镁和钙的异常。

6.静脉滴注过程中的类过敏反应主要为脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难、晕厥、恶心、瘙痒及皮疹,一旦出现考虑停药。

7.伏立康唑片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。

8.用药期间监测肾功能(主要为血肌酐)和肝功能(主要为肝功能检查和胆红素)。

9.伏立康唑注射液专用溶媒含乙醇,对乙醇过敏者慎用。

【禁忌证】

1.禁止用于对本品或赋形剂过敏的患者。

2.禁止联合使用的药物见第四章第二节中“三、抗真菌药物”中“伏立康唑”部分(本书第157~158页)。

【不良反应】

1.治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。导致停药最常见的不良事件为肝功能检测值增高、皮疹和视觉障碍。

2.视觉障碍较为常见,在临床试验汇总中有30%的患者曾经出现视觉改变、视觉增强、视力模糊、色觉改变和/或畏光。通常为轻度,可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。用药早期即可发生,并持续存在于整个用药期间,停药后可恢复正常。

3.皮肤反应:皮疹较为常见,一旦出现需严密观察,皮损加重需停药。光敏反应在长期治疗的患者中较为多见,建议伏立康唑治疗过程中避免强烈日光直射。

【用法用量】 无论静脉滴注或口服给药,首次给药第一天均应给予负荷剂量。由于片剂生物利用度很高(96%),所以有临床指征时静脉滴注和口服两种途径可以互换。滴注速度最快不超过每小时3 mg/kg。稀释后每瓶滴注时间须1小时以上。

1.静脉滴注维持剂量:一日2次,一次3~4 mg/kg。与苯妥英钠或利福平合用,伏立康唑维持剂量可增加到一次5 mg/kg。

2.口服维持剂量:体重≥40 kg者,每12小时一次,一次0.2 g。体重<40 kg的成年患者,每次0.1 g。若患者反应欠佳,可分别增加至一次0.15 g及0.3 g。

3.肝功能损害:建议轻到中度肝功能损害者本品负荷剂量不变,维持剂量减半。尚无重度肝硬化患者使用本品的研究。