两性霉素B（Amphotericin B）

【适应证】　隐球菌病、芽生菌病、播散性念珠菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病，由毛霉属、根霉属、犁头霉属、内孢霉属和蛙粪霉属等所致的毛霉病，由申克孢子丝菌引起的孢子丝菌病，曲霉所致的曲霉病、暗色真菌病等。本药尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物。

【注意事项】　本品毒性大，不良反应多见，但它又是治疗危重深部真菌感染的唯一有效药物，选用本品时必须权衡利弊后作出决定。

1.下列情况应慎用：①肾功能损害，本品主要在体内灭活，故肾功能重度减退时半衰期仅轻度延长，因此肾功能轻、中度损害的患者如病情需要仍可选用本品，重度肾功能损害者则需延长给药间隔或减量应用，应用其最小有效量；当治疗累积剂量大于4 g时可引起不可逆性肾功能损害。②肝功能损害，本品可致肝毒性，肝病患者避免应用本品。

2.治疗期间定期严密随访血、尿常规，肝、肾功能，血钾、心电图等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功能恢复。

3.为减少本品的不良反应，给药前可给解热镇痛药和抗组胺药，同时给予琥珀酸氢化可的松25～50 mg或地塞米松2～5 mg一同静脉滴注。

4.本品治疗如中断7日以上者，需重新自小剂量（0.25 mg/kg）开始逐渐增加至所需量。

5.本品宜缓慢避光滴注，每次滴注时间至少6小时。药液静脉滴注时应避免外漏，因本品可致局部刺激。仅5 mg规格用于鞘内注射。

【禁忌证】　对本品过敏及有严重肝病的患者禁用。肾功能不全者慎用。

【不良反应】

1.静滴过程中或静滴后发生寒战、高热、严重头痛、食欲不振、恶心、呕吐，有时可出现血压下降、眩晕等。

2.几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能损害，尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。

3.低钾血症，由于尿中排出大量钾离子所致。

4.血液系统毒性反应有正常红细胞性贫血，偶可有白细胞或血小板减少。

5.肝毒性：较少见，可致肝细胞坏死，急性肝功能衰竭亦有发生。

6.心血管系统反应：静滴过快时可引起室颤或心搏骤停。此外，本品所致的电解质紊乱亦可导致心律失常的发生。本品静滴时易发生血栓性静脉炎。

7.神经系统毒性反应：鞘内注射本品可引起严重头痛、发热、呕吐、颈项强直、下肢疼痛及尿潴留等，严重者可发生下肢截瘫等。

8.过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。

【用法用量】

1.静脉滴注：从小剂量开始，一般按1 mg、3 mg、5 mg、10 mg递增，逐渐增加剂量到0.7 mg/（kg·d）。成人一日最高剂量不超过1 mg/kg。开始剂量增加要慢，患者反应不明显时可适当加快增量速度。使用5%葡萄糖500 mL作为溶媒，6～8 h滴完。用药过程中患者反应明显，可用小剂量糖皮质激素拮抗。为预防寒战高热，可在用药前20～30 min使用消炎痛栓1/3纳肛。本品对光不稳定，输液时需避光进行。累积总量一般在1.5～3 g。

2.鞘内给药：首次0.05～0.1 mg，以后渐增至每次0.5 mg，最大量一次不超过1 mg，每周给药2～3次，总量15 mg左右。鞘内给药时宜与小剂量地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时给予，并需用脑脊液反复稀释药液，边稀释边缓慢注入以减少不良反应。

3.雾化吸入：适用于肺及支气管感染病例。一日量5～10 mg，溶于注射用水100～200 mL中，分3次用。