阿扎那韦（Atazanavir，ATV）

【适应证】　与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗HIV-1感染。既往接受过抗逆转录病毒治疗的患者如先前的病毒学治疗无效，则推荐阿扎那韦/利托那韦联合用药。

【注意事项】

1.研究发现阿扎那韦可能使某些患者的心电图P-R间期延长，对有传导系统病变（如：明显的Ⅰ度传导阻滞或Ⅱ度至Ⅲ度传导阻滞）的患者使用阿扎那韦时需慎重。

2.高胆红素血症：大多数服用阿扎那韦的患者都由于UDP-葡糖醛酸基转移酶（UGT）被抑制而出现过无症状的间接（非结合）胆红素水平升高。在停用阿扎那韦之后，高胆红素血症可逆。如果由于胆红素升高出现黄疸或巩膜黄染而导致患者对外表的关注，可以考虑换用其他药物，不推荐减少剂量使用。

3.皮疹：临床试验中，阿扎那韦治疗的患者21%出现皮疹（所有级别，不论因果关系）。出现皮疹的中位时间为8周，皮疹持续时间中位数为1.3周。皮疹通常表现为轻至中度斑丘疹。出现皮疹患者阿扎那韦的给药常常不受影响。临床试验中因皮疹而中止治疗者占0.4%。如果出现严重皮疹应该中止阿扎那韦治疗。

4.肝脏损害和毒性：阿扎那韦主要经肝脏代谢；肝脏损害可以导致阿扎那韦浓度升高，所以有肝脏损害的患者应用阿扎那韦时需慎重。

5.耐药性：已经发现病毒对各种蛋白酶抑制剂有不同程度的交叉耐药。对阿扎那韦耐药不妨碍使用其他蛋白酶抑制剂。

6.血友病：已有报道接受蛋白酶抑制剂治疗的A型和B型血友病患者自发性皮肤血肿和关节积血等出血情况增加。有些患者需要增加使用凝血Ⅷ因子。这些事件的因果关系尚不明确。

7.脂肪重新分布。

8.免疫重建炎症综合征。

9.糖尿病和高血糖症：在接受蛋白酶抑制剂治疗的HIV感染患者中出现了新患糖尿病的患者，原有糖尿病患者病情恶化和高血糖症。有些患者需要开始注射胰岛素或口服降糖药物治疗或调整剂量。部分病例还可出现糖尿病酮症酸中毒。部分患者中断蛋白酶抑制剂治疗后高血糖症仍持续存在。蛋白酶抑制剂治疗与这些事件之间的因果关系目前还未确定。

10.本品属于妊娠B类药。尚不清楚母代在妊娠期间服用阿扎那韦是否可能引起新生儿、婴儿加重生理性高胆红素血症并导致核黄疸。在产前应该加强监测并考虑用其他药物替代阿扎那韦治疗。有报道阿扎那韦与核苷类似物合用的患者（包括妊娠期妇女）发生乳酸性酸中毒综合征（有时为致死性）和有症状的高乳酸血症，已知核苷类似物与乳酸性酸中毒综合征危险性的增高有关。只有对胎儿利大于弊的情况下才可以考虑给妊娠期妇女使用阿扎那韦。由于存在发生核黄疸的危险，阿扎那韦不能用于3个月以下的婴儿患者。

【禁忌证】　本品禁用于对阿扎那韦和其他任何配方成分过敏的患者。阿扎那韦禁止与高度依赖CYP3A清除的药物和由于联合用药而使血浆浓度升高可能引起严重的和/或威胁生命的不良事件的药物合用（表2-1-5）。

【不良反应】　参见【注意事项】。

【用法与用量】

1.硫酸阿扎那韦胶囊必须进食时服用。

2.本品口服推荐剂量为：初治患者（既往未接受过治疗的患者）阿扎那韦400 mg（2粒200 mg胶囊）每日1次，进食时服用。尚无阿扎那韦/利托那韦在初治患者中使用的资料。经治患者（既往接受过治疗的患者）阿扎那韦300 mg（2粒150 mg胶囊）每日1次，与利托那韦100 mg每日1次合用，进食时服用。

3.阿扎那韦与利托那韦剂量超过100 mg合用的疗效及安全性尚未得到证实。使用更高剂量的利托那韦可能改变阿扎那韦的安全性（心脏影响、高胆红素血症），因此并不推荐如此用法。

4.依非韦仑：与依非韦仑同时服用治疗初治患者时，推荐剂量为阿扎那韦300 mg与利托那韦100 mg、依非韦仑600 mg同时服用（均为每日1次给药）。依非韦仑和阿扎那韦合用于治疗经治患者的剂量建议尚未确立。

5.去羟肌苷：当与去羟肌苷分散片同时服用时，应该在去羟肌苷服用前2小时或服用后1小时再服用阿扎那韦（进餐时服）。

6.替诺福韦富马酸盐：与替诺福韦合用时，推荐阿扎那韦300 mg与利托那韦100 mg、替诺福韦300 mg合用（均为每日1次，进餐时服用）。无利托那韦时，阿扎那韦不可与替诺福韦同时服用。

7.目前尚无充分资料可作为肾功能损害患者调整剂量的依据。中度肝功能不全（Child-Pugh B级）患者应该考虑将用药剂量减少到300 mg每日1次。阿扎那韦主要在肝脏代谢和清除，血浆蛋白结合率高（86%），不应用于重症肝功能不全的患者（Child-Pugh C级）。