奈韦拉平（Nevirapine，NVP）

【适应证】　与其他抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。

【不良反应】

1.成人：除皮疹和肝功能异常外，在所有临床试验中与奈韦拉平治疗相关的最常见不良反应有恶心、疲劳、发热、头痛、嗜睡、呕吐、腹泻、腹痛和肌痛。

2.皮肤和皮下组织：奈韦拉平最常见的临床毒性是严重皮疹和威胁生命的皮肤反应，包括史-约综合征（SJS）和罕见的中毒性表皮坏死松解症（TEN），奈韦拉平治疗的患者大约2%会出现上述症状，几乎是最初治疗6周内特有的现象。皮疹通常是轻度或中度的斑丘疹、红斑样皮疹，有或没有瘙痒，分布在躯干、面部或四肢。曾报道有变态反应出现（包括过敏反应、喉头水肿和荨麻疹）。

3.肝胆：最常见的实验室化验异常是肝功能指标升高，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素和碱性磷酸酶。无症状的GGT升高是最常见的。黄疸病例曾有报道。用奈韦拉平治疗的患者曾报道出现过肝炎、严重或威胁生命的肝毒性和暴发性肝炎。

【注意事项】

1.对于应用奈韦拉平治疗初始8周内的患者应严密观察。如果患者出现单独的皮疹应严密监测。对于产生严重皮疹或伴随全身症状的皮疹（如发热、水疱、口腔损害、结膜炎、水肿、肌肉或关节疼痛或全身不适），包括史-约综合征或中毒性表皮坏死松解症的患者必须永久性终止用药。对伴有全身症状皮疹的高敏反应患者，包括内脏病变，如肝炎、嗜酸细胞增多、粒细胞缺乏、肾功能障碍或有其他内脏受损迹象患者，必须停用奈韦拉平。

2.应告知患者皮疹是奈韦拉平的主要副作用。导入期后可以降低皮疹的发生率，故此阶段是必要的。大多数与奈韦拉平相关的皮疹是在用药初始6周内发生的。

3.本药初始14天内同时服用泼尼松（40 mg/d）不能降低与奈韦拉平相关的皮疹发生率，反而可能增高在服用本药初始6周内皮疹的发生率。

4.应告知患者本药的主要毒性是对肝脏的作用。用药期间，每隔一段需监测肝功能，尤其在治疗初始的2～3个月，以后可以延长监测间期。医生和患者应该警惕肝炎的前驱症状或体征，如厌食、恶心、黄疸、胆红素尿、无胆汁粪（灰白便）、肝肿大或肝压痛。如果出现这些症状和体征，应指导患者就医。已报道一些患者在开始服用本药后的几周内出现肝功能异常。有较多无症状的肝脏转氨酶升高的报道，但这种情况不是使用本药的禁忌证。无症状的GGT水平升高也不是继续治疗的禁忌证。

5.对于中度和重度肝功能不全的患者应谨慎使用本药。CCr≥20 mL/min的患者不需要调整本药的剂量。每次透析治疗后增加200 mg剂量的本药治疗。

6.如果AST或ALT超过正常值上限2倍，那么在定期临床随访期间应经常监测肝功能。如果AST或ALT升高超过正常值上限5倍，应立即停用奈韦拉平；如果AST和ALT恢复基础水平，患者可以重新使用本药，开始的剂量是每天200 mg，应用14天，然后每天400 mg；如果肝功能又很快出现不正常，应永久停药。

7.使用奈韦拉平的妇女，不应采用单独使用口服避孕药或其他调整激素水平的方法来进行避孕，奈韦拉平可以降低这些药物在血浆中的浓度而导致避孕失败。

【禁忌证】　对奈韦拉平内的活性成分，或者此产品的任何赋形剂具有明显过敏反应的患者，奈韦拉平应禁用。对由于严重皮疹、皮疹伴全身症状、过敏反应和奈韦拉平引起的肝炎而永久中断奈韦拉平治疗的患者不能重新服用。在服用奈韦拉平期间，继往出现AST或ALT＞正常值上限5倍，重新应用奈韦拉平后迅速复发肝功能不正常的患者应禁用。

【用法与用量】

1.成人患者：初始两周，每日1片，每片200 mg（导入期后可以降低皮疹发生率）。导入期后用法为每日2次，每次200 mg，并同时使用至少两种以上的其他抗逆转录病毒药物。

2.儿童患者：对于2个月到8岁的儿童，用药初始2周按4 mg/kg，一天1次给药；之后为7 mg/kg，一天2次给药。对于8岁和8岁以上的儿童患者，初始2周按4 mg/kg，一天1次；之后为4 mg/kg，一天2次。任何患者每日用药总剂量不得超过400 mg。

3.预防HIV母婴传播：对于将马上分娩的孕妇，口服单剂量200 mg，新生儿在出生后72小时内，按2 mg/kg单剂量口服用药。

4.若患者在用药期间出现严重皮疹或伴随全身症状的皮疹，应该停药。如果在导入期14天内出现皮疹，则患者的用药剂量不再增加，直至皮疹消失。

5.如果患者停用奈韦拉平超过7天，应按照给药的原则重新开始，即：200 mg药物，每日1次导入；之后每次200 mg，每日2次。

6.如果患者出现中度或重度肝功能异常（不包括GGT），应停止使用奈韦拉平，直至肝功能恢复至基础水平。之后，奈韦拉平应从200 mg/d重新开始给药，进一步观察，然后谨慎地增加剂量到200 mg/次，每日2次。如果再次出现中度或重度肝功能异常，奈韦拉平应该永久停药。