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艾滋病及其相关疾病常用药物与相互作用
1.5.1.1.2 拉米夫定(Lamivudine,3TC)
拉米夫定(Lamivudine,3TC)

【适应证】 300 mg剂型:与其他抗逆转录病毒药物联合使用,用于治疗HIV感染的成人和儿童。100 mg剂型:适用于伴有谷丙转氨酶(ALT)升高和病毒复制活跃、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者的治疗。

【注意事项】

1.乳酸酸中毒/伴脂肪变性的严重肝肿大:包括致死性病例。多数出现在女性患者中,肥胖及长期核苷类药物治疗可能是诱发危险的因素。对于有已知肝病危险因素的患者,给予拉米夫定治疗时应特别注意。没有风险因素的患者中也有类似报道。出现乳酸酸中毒或明显的肝毒性症状(包括转氨酶无明显升高的肝肿大和脂肪变性)时,应立即停止拉米夫定治疗。

2.HIV/HBV合并感染患者:在HIV/HBV合并感染的患者中,当HIV的治疗方案由含拉米夫定的方案更换为不含拉米夫定的方案后,出现肝炎恶化。尚不清楚是否与停用拉米夫定有关。在停用拉米夫定的至少数月内,必须通过临床观察和实验室检查密切监测。

3.本品不应与其他含有拉米夫定或恩曲他滨的产品联合使用。

4.与以干扰素和利巴韦林为主的治疗方案联合使用:体外研究表明,利巴韦林可以降低拉米夫定等嘧啶类核苷类似物的磷酸化。在接受抗逆转录病毒药物和干扰素α(有或无利巴韦林)联合治疗的HIV/HCV双重感染患者中,有肝失代偿(甚至死亡)的病例出现。停用拉米夫定是合适的措施。如果观察到临床毒性恶化,包括肝脏失代偿(Child-Pugh B或C级),应当考虑降低剂量或停止使用干扰素α或/和利巴韦林。

5.胰腺炎:对于有胰腺炎病史或其他胰腺炎重大风险因素的患者,应慎用本品。当出现胰腺炎的临床症状或实验室指标异常时,应立即停用本品。

6.免疫重建炎性综合征:在接受抗逆转录病毒药物联合治疗的患者中,有发生免疫重建炎症综合征的病例报道。在开始期,患者的免疫系统会出现对非活性的或残留的机会性感染源(如鸟结核分枝杆菌、巨细胞病毒、肺孢子菌肺炎、结核)产生免疫应答,需进一步评估和治疗。

7.脂肪再分布:体脂重新分布和积聚,包括向心性肥胖、颈背性肥胖(水牛背)、外周消瘦、面部消瘦、乳房增大、类库欣综合征。

【禁忌证】 已知对拉米夫定或拉米夫定制剂中的任何成分过敏的患者禁用。

【不良反应】

1.血液和淋巴系统:①少见中性白细胞减少症、贫血(这两者有时较严重)、血小板减少症;②极罕见真性红细胞发育不良。

2.神经系统:①常见头痛、失眠;②极罕见外周神经病或感觉异常。

3.呼吸道、胸部和纵隔:常见咳嗽、鼻部症状。

4.胃肠道:①常见恶心、呕吐、上腹痛或腹痛、腹泻;②罕见血清淀粉酶升高、胰腺炎(已有报道)。

5.肝:①少见肝酶一过性升高(AST、ALT);②罕见肝炎。

6.皮肤与皮下组织:常见皮疹、脱发。

7.肌肉骨骼与关节组织:①常见关节痛、肌肉功能失调;②罕见横纹肌溶解。

8.其他:常见疲劳、不适、发热。

【用法与用量】

1.成人和16岁以上青少年:推荐剂量为拉米夫定300 mg/d。可选择服用150 mg每日2次或300 mg每日1次。300 mg仅适用于每日1次用药。如患者从每日2次服药改为每日清晨服药1次,则需在服用150 mg每日2次的次日清晨服用300 mg每日1次。如果患者从每日2次服药改为每日晚上服药1次,可在次日早晨服用150 mg 1次,晚上再服用300 mg 1次。如果患者希望从每日1次服药改为每日2次,则需在当日服用足够治疗剂量,在次日清晨改为服用150 mg每日2次。

2.儿童:3月龄至16岁儿童,推荐的剂量为每次4 mg/kg,每天2次,最大剂量不超过每次150 mg,每日2次。建议低龄婴幼儿使用拉米夫定口服液。

3.拉米夫定的剂量应根据肾功能进行调整(表2-1-1)。

表2-1-1 成人及16岁以上儿童建议剂量

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注:在常规(4 h)血液透析或腹膜透析后,不需要额外加拉米夫定

4.有中、重度肝损害的患者不必调整用药剂量,除非同时伴有肾功能受损。