第二节  嘧啶核苷酸代谢

一、嘧啶核苷酸从头合成

1．从头合成途径：指利用一些简单的前体物逐步合成嘧啶核苷酸的过程。该过程主要在肝脏的胞液中进行。

原料：天冬氨酸，谷氨酰胺，二氧化碳

过程：

⑴尿苷酸的合成：在氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ的催化下，以Gln，CO2，ATP等为原料合成氨基甲酰磷酸，再转变成第一个嘧啶核苷酸，即UMP。

⑵胞苷酸的合成：UMP经磷酸化后生成UTP，再在胞苷酸合成酶的催化下，由Gln提供氨基转变为CTP。

⑶脱氧嘧啶核苷酸的合成：与嘌呤核苷酸一样，也是在二磷酸水平进行的。

二、补救合成途径

由分解代谢产生的嘧啶/嘧啶核苷转变为嘧啶核苷酸的过程称为补救合成途径。

三、抗代谢药物对嘧啶核苷酸合成的抑制

5-氟尿嘧啶（5-FU）胸腺嘧啶类似。在体内可转变为F-dUMP，其结构与dUMP相似，可竞争性抑制胸苷酸合成酶的活性，从而抑制胸苷酸的合成。

氮杂丝氨酸与谷氨酰胺类似

四、嘧啶核苷酸的分解代谢

嘧啶核苷酸可首先在核苷酸酶和核苷磷酸化酶的催化下，除去磷酸和核糖，产生的嘧啶碱可在体内进一步分解代谢。不同的嘧啶碱其分解代谢的产物不同，其降解过程主要在肝脏进行。

胞嘧啶和尿嘧啶降解的终产物为（β-丙氨酸 + NH3 + CO2 ）

胸腺嘧啶降解的终产物为（β-氨基异丁酸 + NH3 + CO2 ）。

嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸合成的比较