9.1 第一节 嘌呤核苷酸代谢

第一节 嘌呤核苷酸代谢

一、嘌呤核苷酸从头合成

        1.从头合成途径:利用一些简单的前体物,如5-磷酸核糖,氨基酸,一碳单位及CO2等,逐步合成嘌呤核苷酸的过程称为从头合成途径。这一途径主要见于肝脏,其次为小肠和胸腺。

        原料:

        天冬氨酸,谷氨酰胺,甘氨酸,一碳单位,二氧化碳

        合成过程可分为三个阶段:

        ⑴ 次黄嘌呤核苷酸的合成(IMP)。

        ⑵ 腺苷酸及鸟苷酸的合成:IMP经过一系列反应,可转化成AMPGMP

        ⑶三磷酸嘌呤核苷的合成:AMP/GMP被进一步磷酸化,最后生成ATP/GTP,作为合成RNA的原料。

        在二磷酸水平ADP/GDP可在核苷酸还原酶的催化下,脱氧生成dADP/dGDP,然后再磷酸化为dATP/dGTP,作为合成DNA的原料。

二.补救合成途径

        指利用分解代谢产生的自由嘌呤碱合成嘌呤核苷酸的过程。这一途径可在大多数组织细胞中进行。

其反应为:嘌呤碱+PRPP->嘌呤核苷酸

三、抗代谢药物对嘌呤核苷酸合成的抑制

        嘌呤核苷酸类似物主要是6-巯基嘌呤(6-MP)。6-MP的化学结构与次黄嘌呤类似,因而可以抑制IMP转变为AMPGMP,从而干扰嘌呤核苷酸的合成。

四、嘌呤核苷酸的分解代谢

        嘌呤核苷酸-->黄嘌呤(黄嘌呤氧化酶)-->尿酸。尿酸微溶于水,过多尿酸引起痛风。临床上表现为皮下结节,关节疼痛等。可用别嘌呤醇可抑制黄嘌呤氧化酶达到治疗目的。