说起长孙家族的显赫，离不开大唐皇后长孙氏。而在长孙氏的一生当中，起到最重要作用的一个人，要数她的舅父高士廉。高士廉，名俭，字士廉，渤海蓨县（今河北景县）人。他出身于官宦之家，北齐清河王高岳之孙，高劢之子。他的妹妹嫁给了隋右骁卫将军长孙晟为妻，生了一子一女，外甥就是长孙无忌，外甥女就是李世民的结发之妻——长孙氏。

自从妹夫长孙晟病故以后，妹妹和两个幼小的孩子被长孙晟前妻的儿子逐出家门，这个时候，高士廉向妹妹和外甥、外甥女伸出援手，将妹妹和两个外甥接到自己家抚养。

他看到李渊的次子李世民才能出众，便将外甥女长孙氏许配给了他，就是后来的长孙皇后。

后来，高士廉得罪了隋炀帝，被发配岭南。高士廉是一个孝子，因侍奉父母至孝而闻名。他流放的地方，多有瘴气引起的瘟病，所以父母不能一起前去，他留下妻子鲜于氏在家中侍养父母。

他担心供应生活的财物不够，又想到妹妹和外甥、外甥女没有居住的地方，就卖了大房子，买了小房子来安顿他们住，把剩下的钱财分给妹妹，让她好好抚养两个孩子，自己轻装离开。

不久赶上天下大乱，朝廷的命令阻断了，高士廉久在南方，不知道母亲的音信，对北方顾念更加深切。他曾白天小睡，梦见母亲和自己说话，好像在母亲膝下，梦醒以后涕泪流了很多。第二天果然得到了母亲的音讯，谈论的人认为这是他的孝心产生了感应。　

后来，萧铣被唐朝平灭后，高祖李渊命高士廉巡按岭南诸州。后来他升迁为雍州治中，而当时他的外甥女婿李世民为雍州牧。

高士廉善行政、懂文学，因为他与长孙氏的关系情同父女，所以自然成为李世民的心腹。他参与策划了玄武门之变，在胜负难料之时，他从监牢里释放囚犯，授以兵甲，还亲率吏卒组成临时的部队驰援李世民。李世民登基之后，高士廉除了是皇帝的舅丈之外，同时也是李世民的肱股之臣，他不断受到皇帝的重用和厚待，先后担任侍中、义兴郡公安州（今湖北安陆）大都督、益州大都督府长史、吏部尚书、尚书右仆射、同中书门下三品，封申国公。

贞观十六年（642），他上奏章请求致仕。贞观十七年（643）二月，唐太宗李世民为怀念当初一同打天下的众位功臣，在凌烟阁内描绘了二十四位功臣的图像，高士廉位列第六。

贞观二十年（646），高士廉生病了。唐太宗亲自到他家看望，于是君臣共叙生平之事感慨万千，唐太宗流泪叹息着和他诀别。

高士廉一生为人谨慎缜密，他病重时，将自己表奏皇帝的草稿一概焚毁，也就是说，这位谨慎的人把许多秘密带到了坟墓里去，不让任何人知晓。这也许是从魏徵的身上吸取了教训，因为魏徵死后，留下大量奏章，唐太宗担心泄露机密，以至于龙颜大怒，导致“停婚仆碑”的严重后果。

贞观二十一年（647）正月壬辰（初五）日，高士廉病死，终年七十二岁。当时太宗刚刚饮服“药石”，当时认为这种药既“壮阳”又“保健”，实际上，是一种毒性很大的药物，类似炼丹之类的东西，当时有很多贵族因为服用丹药而死。

唐太宗听说舅丈病故，急忙整装要亲自看视，但是，高士廉的外甥、也就是长孙皇后的哥哥长孙无忌急忙策马来到李世民的必经之路，跪伏于半路迎接皇上，痛哭陈说高士廉临终前的遗言，他把舅舅临终的话转告给皇上，说千万不要让皇上亲临，因为“饵石临丧”是医家大忌，一切都要为皇帝的健康考虑。

长孙无忌劝说了半天，才把药性正在发作的李世民给劝回宫去。

从这里，我们也可以看得出高士廉的谨慎，高士廉让自己的外甥在半路拦住皇帝，不要到自己家里去，是因为怕皇帝万一在亲自探视的过程中，身体中的毒性发作，如果真的死在自己家里，自己的家族难以保全，还会殃及子孙。

高士廉死后，李世民给了他极高的荣誉：赠司徒，陪葬昭陵，谥曰“文献”。　

高士廉的后代三代宰相，儿子是尚书、驸马，外甥为太尉，外甥女为皇后，在北齐皇族当中，是下场最好的，即使日后长孙无忌被诛，其子高真行也仅仅被贬官而已，没有受到更大的牵连。