第六节　妊娠期B19病毒感染的治疗及处理

一、B19病毒感染的治疗

妊娠期B19病毒感染尚无特异的药物进行治疗，宫内输血治疗方案尚有争议，预防B19病毒感染的疫苗还在研制中，其运用于临床还有一段时间。①B19感染的治疗与处理必须考虑到感染的严重性及患者的状态。②健康儿童和成年人的感染是自限性的，不需要特殊的治疗。③关节病患者，可用非类固醇类抗炎药物进行治疗，以缓解症状。④患短暂性再障危象的患者可以输血，以防止充血性心力衰竭的发生。⑤短暂性再障危象与慢性贫血静脉滴注高剂量的免疫球蛋白制剂(IVIG)是有效而安全的。亦有报道人类重组促红细胞生成素(rHu-EpO)使病人恢复健康。⑥宫内输血(IBT)是治疗先天性B19感染的主要方法。宫内输血能够促进胎儿非免疫性水肿的自然消退，以防止再次发生胎儿水肿。

二、感染的控制和预防

从流行病学的角度，预防B19病毒感染，社会因素会比特异的生物医学方法更起作用。短暂性再障危象和慢性贫血的患者为传播者，应进行唾沫隔离。孕妇要特别注意避免与危险人群接触，孕妇如接触了处于传染性红斑潜伏期的儿童，就应当明确是否将B19病毒传染给胎儿。给予B19疫苗后抗体产生，可提供终生免疫。B19病毒的特性使其很难被某些理化方法破坏，输注经某些灭活病毒方法处理的血制品后，仍可发生B19感染，至今尚无有效的去除和/或灭活该病毒的办法。本次部分研究的主要目的就是如何通过加强健康教育和改变危险行为的预防措施，保护高危人群不受感染。

(一)建立B19病毒流行的监测系统及常规检测B19病毒IgG抗体

B19病毒感染是一种呼吸道传染病，广泛存在于世界各地，常于冬末春初在儿童中发生，散发病例可见于任何季节和任何年龄。人群血清B19病毒IgG抗体阳性率随年龄增长而上升:1～5岁为2%～15%，5～19岁为15%～60%，成人为30%～70%。血清中缺乏IgG抗体者为易感人群，欧美及我国近期报道有25%～50%的育龄妇女对B19病毒易感。由于B19病毒经呼吸道传播，易在人群中播散，当人群中存在足够多的易感者时，一旦出现B19病毒感染便会形成大流行，B19病毒感染的流行周期大约为3～5年。妊娠期妇女感染人微小病毒B19后，可导致自然流产、非免疫性胎儿水肿、死胎、早产、死产及新生儿预后不良等结局。因此，对于公共卫生工作者，预防孕妇感染人微小病毒B19，提高出生人口质量，是一项非常重要的任务。建立监测B19病毒流行的系统及常规检测B19病毒IgG抗体，可以确定传染源，切断传播途径，保护易感者。

国内尚未有报道存在对B19病毒感染的监测，理论上有必要建立B19病毒感染的监测系统，并对准备怀孕的育龄妇女常规检测B19病毒IgG抗体，在妊娠前就确定病毒的易感人群。在随后的妊娠期应将这些易感者作为一级预防的重点保护人群，以减少妊娠期B19病毒感染的发生率。实际上只有预防B19病毒感染的疫苗问世，并运用到临床，才能真正解决B19病毒感染所带来的危害。因此，有的学者认为在B19病毒疫苗运用于临床之前，不提倡在所有非妊娠妇女和计划妊娠的妇女中筛查B19病毒，这样会导致卫生资源的浪费。但对于那些处于B19病毒感染高风险的易感人群，在妊娠期要监测B19病毒抗体滴度的转变或检测B19病毒DNA，必要时使用B超监测胎儿的生长发育。

(二)对于B19病毒感染的高危人群实施健康教育及健康保护

在疾病的三级预防中，健康教育及健康保护属于一级预防又称病因预防，是在疾病尚未发生时针对病因采取的措施，也是预防、控制和消灭疾病的根本措施。

1.加强孕前及孕期的健康教育，减少危险因素的暴露，促进健康的生理、心理及行为

减少B19病毒感染的保护性因素有良好的卫生习惯如经常洗手、清洗外阴、孕期营养好、生活有规律、居室卫生及通风条件好等;B19病毒感染的危险因素有孕妇健康状况较差、妊娠合并疾病、不良精神刺激、家庭关系不和睦、工作环境差、暴露于感染源、吸烟与被动吸烟等。各级妇幼保健机构可在婚前检查和孕妇学校中，通过开展孕期健康教育，增加育龄妇女的健康保健知识，促使妇女在身心各方面条件最成熟的时候准备妊娠，在妊娠全过程中均能养成良好的卫生和生活习惯，培养积极乐观的人生态度，从而增强机体对疾病的抵抗力。对于医疗保健条件较差的农村地区，应加强卫生知识宣传的下乡活动，通过改变不良卫生行为是实现疾病预防的最佳措施。

2.高危人群的健康保护

包括隔离传染源，切断病毒的传播途径，保护易感孕妇脱离流行区域。B19病毒是一种呼吸道传播病毒，密切接触是感染蔓延的主要方式，主要是在儿童中传播，引起传染性红斑(EI)及暂时性再生障碍性贫血(TAC)。家庭内接触以上患者的易感人群，约50%感染发病，在学校传染性红斑流行时期可有10%～60%的学生患病。因此，B19病毒流行期，无免疫能力的易感孕妇如托儿所、幼儿园及小学教师应脱离发生流行的场所，按照病毒感染的最短潜伏期，合理的隔离时间应为至少1周，如果病毒感染继续流行，隔离时间应该延长。

医院内B19病毒感染患者的隔离期长短视其体内是否存在B19DNA而定。文献报道，传染性红斑患者和志愿感染者在皮疹出现1～5天内，呼吸道分泌物和血中不能检测出B19DNA，表明传染期已过，不必进行隔离。大量资料证实，95%以上的暂时性再生障碍性贫血(TAC)是由B19病毒感染所致，TAC患者整个病程中血清B19DNA常为阳性，具有传染性。TAC患者和免疫缺陷的B19病毒慢性感染者是医院内传播的危险因素，因而在患者排毒期间应给予单间隔离;接触时需戴口罩;处理患者呼吸道分泌物、血标本和排泄物或可疑污染物品时应穿隔离衣和戴手套。处于妊娠期的医务人员应调离病人污染区，或注射高剂量免疫球蛋白预防感染。注意卫生、勤洗手是减少B19病毒传播的一种实际而有效的措施。

(三)大力开展B19病毒疫苗的研制工作

研制B19病毒疫苗:棒状病毒系统内产生的B19病毒空的衣壳蛋白基因在动物体内产生中和抗体得以表达，重组衣壳疫苗目前已进入了I期药物毒力实验阶段，但尚未应用于临床。

B19病毒结构蛋白在细胞中缺乏非结构蛋白的情况下仍可表达，在没有DNA复制的条件下可自我装配成衣壳，这种特性为研制免疫疫苗的抗原提供了新的方法。国外已有报道，棒状病毒系统内表达的B19病毒空的衣壳蛋白在动物体内能产生中和性抗体，重组衣壳疫苗目前已进入了I期药物毒力实验阶段。而Erdman等的研究给中国学者敲响了警钟，他们发现来自我国西安的3株B19病毒在核苷酸及氨基酸水平上均与其他国家的病毒株有着显著的差异，而且我国学者采华等也进一步证实了对中国人感染的B19病毒DNA的VP1独特区基因序列与国外报道的B19病毒Wi株基因序列有差异。B19病毒的变异可以导致使用国外的重组衣壳疫苗并不能产生有效的保护性抗体，因此，我国要大力开展符合本国的B19病毒疫苗的研制，只有预防B19病毒感染的疫苗问世并运用到临床，才能真正解决B19病毒感染所带来的危害。

新的非结构蛋白巢式PCR检测方法的实验室灵敏度为0.005fg，目的基因片段特异性强，在诊断实验的流行病学评价中该检测方法的效度及可靠性较好，是一种特异、敏感、简便、快速诊断B19病毒感染的新方法。

(李增庆　黄咏梅)