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不良妊娠结局者包括先兆流产、保胎治疗者、自然流产(含难免流产、不全流产、过期流产);死胎(≥20孕周);畸胎;早期新生儿死亡;B超监测发现胎儿水肿。

妊娠初期妇女感染B19病毒，可引起自然流产、胎儿贫血，妊娠中期可导致胎儿非免疫性水肿和死胎，妊娠晚期可导致胎死宫内、早产、死产及畸胎等不良妊娠结局及围生期新生儿疾病，新生儿预后不良。

二、不良妊娠结局孕妇的B19DNA检测状况

①B19病毒DNA检出率:2003年“同济医学院妇产科学与妇幼保健学B19病毒研究组”报道(以下同)，检测孕妇血清标本248份，检出阳性标本32例，检出率为12.90%。其中检测时妊娠良好的172例孕妇中，B19病毒的检出率为6.98%;在已出现不良妊娠结局的76例孕妇中，B19病毒的检出率为26.32%，妊娠早期B19DNA检出率最高。

②B19病毒DNA检出率高的原因:同济医院已出现不良妊娠结局的孕妇B19DNA检出率较高，与疾病较轻及病因诊断明确者，留当地医院进行治疗处理，而到同济医院妇产科就诊者多为不明原因及病情严重者有关，医院的选择偏倚导致了较高的检出率。

③B19病毒无症状感染率:在32例B19病毒感染孕妇中，有16例孕妇无明显的临床症状，无症状感染率为50%，有9例孕妇于孕期出现一次或一次以上反复的“流感样症状”及咽喉炎，3例孕妇的面部及躯体出现丘疹样红斑，少数孕妇出现关节病变，平素健康状况较差及贫血孕妇更易于感染B19病毒。在B19病毒感染的人群中，由于B19病毒无症状感染率为20%～60%，因而常被忽视，那些妊娠期无症状感染者，其所致的胎儿不良结局比有临床症状者潜在性危险更大，因此要引起重视，对不明原因出现不良妊娠结局的孕妇应开展B19病毒检测。

三、B19病毒宫内感染引起自然流产、胎儿水肿或死产

(一)B19病毒感染与早期流产

B19可抑制胎儿红细胞成熟系统，从而引起胎儿的再生障碍性贫血、缺氧、充血性心力衰竭，最终导致胚胎自然流产、非免疫性积水型死胎或死产，是妊娠期自发流产的原因之一。自然流产的发生率占全部妊娠的15%左右，多数为早期流产(孕周≤12周)。导致早期流产的病因很多，微生物的多重感染常是早期流产的主要病因。已有大量研究报道孕早期人微小病毒感染可以导致自然流产，在自然流产组织中B19病毒DNA检出率为17.44%～35.7%。英国的一项前瞻性研究资料表明，孕20周前B19导致流产比孕20周后高，特别是小于12孕周者。本研究在已发生自然流产及先兆流产保胎的50名孕妇中，孕母血清B19DNA阳性检出率为24.00%，显著高于对照组，其中在2例早期自然流产组织中检测到B19DNA。

(二)B19病毒感染与习惯性流产

早期习惯性流产可能与B19病毒的持续性感染有关，一些免疫抑制及免疫妥协的孕妇由于不能有效清除B19病毒，B19的持续感染可导致习惯性流产;许东亮等的研究发现有2例标本为同一患者不同时期的标本，其B19DNA均为阳性。

(三)B19病毒感染与胎死宫内

妊娠中、晚期B19病毒感染所致的胎死宫内也日益受到人们的重视，因为妊娠晚期胎儿猝死常给孕妇及家庭带来沉重的经济负担和精神压力。Skjoldebrand等研究发现，在93例妊娠晚期胎死宫内的胎盘组织中，7例检测到B19DNA。孕母排除了其他可能致死胎的原因后，推测B19病毒感染是死胎的惟一可能原因。孕妇B19病毒感染引起死胎的发生率约为4%～16%，胎儿死亡和孕妇发生B19宫内感染的时间有关。Woernle等统计了文献报道的22例近期有B19病毒感染血清学证据的孕妇，有14例于孕20周前感染，其中7例发生胎儿死亡;4例于孕20～39周感染，1例发生胎儿死亡。发生死胎的高峰期为妊娠中期的早期，多数学者认为孕20周前感染B19病毒对胎儿影响最大，并发现在死胎胎肝组织和骨髓中B19DNA含量最高。小胎龄的妊娠中期胎儿易于发生死胎是由于B19病毒对红系祖细胞具有特殊嗜性，而且该时期的胎儿红细胞增长速度快，而血红蛋白储量却较低，对贫血的耐受性较差。

Tolfvenstam等在1例妊娠晚期胎死宫内的孕妇分娩时，在其血清中检测到B19DNA，而分娩后8个月其血清中尚未有保护性抗体。本研究亦发现B19DNA血清检测阳性者，多有过不良妊娠史，至于本次妊娠的B19病毒感染是否会影响下一次妊娠，有待进一步的随访及血清抗体检测。

妊娠3～6月是胎儿死亡的高危期，妊娠3～9月，胎儿水肿是胎儿感染的主要形式，非免疫性水肿胎儿在出生时表现为重度贫血、高排出性心力衰竭及髓外造血，导致液体积聚、腹水。从母体感染到出现胎儿水肿，大约需要3～5周时间，死胎通常发生在母亲感染B19病毒后的3～6周，此时期后母亲方能产生保护性抗体，以清除B19病毒。自1990年证实我国存在B19病毒感染后，第四军医大学西京医院小儿科主任张国成副教授等报道，孕晚期死胎标本中B19DNA阳性率为26.7%，提示与B19感染有关。

四、B19病毒感染与胎儿非免疫性水肿

胎儿水肿是一种潜在的致死病变，可以导致胎儿心脏功能衰竭和死亡，它可由免疫因素或非免疫因素引起。已有大量文献证明人微小病毒B19是胎儿非免疫性水肿的重要病因。胎儿水肿是妊娠中期B19病毒感染胎儿的特异性表现，90%以上B19病毒宫内感染所致的胎儿非免疫性水肿，在妊娠中期大约孕15～17周出现明显的临床症状。在妊娠晚期，由于大龄胎儿具有更多的血红蛋白储备及建立了更加完善的免疫体系，使得妊娠晚期感染的胎儿较少出现水肿，但可能会发生胎死宫内。

有研究在5例不明原因的胎儿水肿孕妇血清中检测到B19 DNA，其中3例为腹腔积液，1例为脑积水。其中1例于孕29⁺³周因B超发现“胎儿水肿、腹水”而引产者，娩出1男婴腹胀如鼓，在胎儿肝脏及腹腔积液中检出B19DNA。由此可证实该例胎儿的水肿与B19病毒感染有关。另1例于孕28周B超发现“胎儿轻度脑积水”，孕36⁺²周孕母血清中检测到B19DNA，B超监测脑积水逐渐吸收，足月分娩1男活婴，胎盘组织中检测到B19DNA。

五、B19病毒感染致畸作用与先天性缺陷

有胎儿畸形的报道，如:眼畸形、胎儿的复合性结构畸形、新生儿心肌梗死、脾钙化和中枢神经系统疤痕化的中度脑积水。出生后的新生儿也有输血依赖性贫血、新生儿肝炎、中枢神经系统异常、发育迟缓以及脑瘫等报道。

我国学者李冰琳、王晓明等人在无脑儿、先天畸形心脏的相关组织中检测到B19DNA，并运用B19DNA探针对病毒颗粒进行定位，证实胎儿畸形与B19病毒感染有关。本研究在3例先天性胎儿畸形的孕妇血清中检测到B19DNA，1例先天性神经管开裂胎儿的肝脏中检测到B19DNA。宫内B19病毒感染已经有散在的、引起先天性缺陷的病例报道，在“尿激酶研究会”调节——出生缺陷的人类基因图谱工程中可查到B19病毒。B19是致先天性心脏病(CHD)的重要因子，心肌细胞P抗原的存在可能是B19病毒引起心脏疾患的生物学基础，组织细胞化学和病理生理资料，也支持B19的感染与胎儿心脏疾病有关。B19对CHD是直接侵袭整合到细胞内影响基因表达，还是影响神经嵴的发育异常，有待于进一步研究。

先天性心脏病心脏组织中B19DNA的检测研究病种有房间隔缺损(简称房缺)、室间隔缺损(简称室缺)、法乐四联症、法乐五联症、动脉导管未闭、右心室双出口、肺动脉狭窄并房缺、室缺并主动脉关闭不全。对照组为同期非先天畸形患儿的心脏组织，死亡年龄最小1天，最大14岁，平均1.2岁。病种有新生儿窒息、新生儿硬肿症、呼吸窘迫综合征、肺炎合并心力衰竭、风湿性心脏病。从CHD组织中检测到B19病毒DNA，检出率为17%，经同期非畸形死亡患儿心脏组织对照，B19病毒对CHD患儿感染明显高于对照组(P=0.0237)，先天性感染的可能性较大，B19与CHD的发病有着密切的相关性。巨细胞病毒(CMV)在病例组、对照组检出率均(3/10)较高，且CHD组中2例是CMV与B19混合感染，提示CMV与B19混合感染增加了病毒致畸的危险度。

六、B19病毒感染(B19DNA阳性)导致的疾病和临床表现

人微小病毒B19具有极其广泛的疾病谱，与多种疾病密切相关，可引起许多临床表现，因感染个体的年龄和免疫状态而不同，从无症状感染到严重者可危及生命。B19病毒所致的疾病主要有:儿童传染性红斑、关节病、血液系统疾病、心血管系统疾病、神经系统疾病、自身免疫性疾病、非特异性热性病、呼吸衰竭性肺炎、肝功能衰竭及川崎病等。

在32例B19病毒阳性的感染孕妇中，有16例(50%)孕妇无明显的临床症状。孕妇感染B19病毒后，临床表现可仅为身体不适、恶心、全身疼痛而无皮疹出现;也可表现为持续数周的皮疹和手、膝关节疼痛;或出现“流感样”症状及咽喉炎;或低热等非特异性病毒感染的表现。而孕妇的临床表现与胎儿是否感染，以及胎儿感染的严重程度一致性较差。由于B19病毒感染无症状感染率高，症状也多非特异，孕妇就诊的主要原因是胎动消失、血清AFP增高、B超检查发现胎儿水肿和胎盘水肿等。B19可引起许多临床表现，因感染个体的年龄和免疫状态而不同，从无症状感染到严重者可危及生命。无症状感染或隐性感染:约32%B19血清阳性者没有可回忆的症状。

(一)B19感染的典型过程

一期:①传染期。②缓和的前驱期疾病。③病毒血症期。④红系祖细胞减少。⑤特异性抗体IgM产生。

二期:①面部皮疹或“刮耳”状表现。②病毒血症消失。③特异性IgG抗体产生。

三期:①躯干及四肢的花边样、红斑丘疹性皮疹。②1到3周的皮疹消退期。③关节病。④传染性红斑(EI)。

(二)传染性红斑

传染性红斑(EI)是1989年首次由临床记载的、小儿期轻微性皮疹，也叫第五病及“刮耳”状病，是4到10岁儿童易患的疾病，常发生于学校的学龄儿童中。B19是传染性红斑的惟一致病因子。传染性红斑的典型过程如下:

第一期，发生在4天到14天潜伏期之后，包括缓和的前驱期疾病，表现为低热、头痛、胃肠道症状，但人们不易觉察;此期为病毒血症期，易于发生接触传染。

第二期，发生在前驱期之后的3～7天，表现为鲜艳的红色面部皮疹。由于这些皮疹经常出现在颊部的隆起部、鼻梁部及口周围，几天后消退为紫色，因此特征性的“刮耳”状表现就具有代表性。与成人相比，这一期更常见于儿童，皮疹在阳光下变得更加明显。

第三期，发生在面部皮疹出现后的1～4天，花边样、红斑丘疹性皮疹出现于躯干及四肢是特征性的表现。持续几天到一星期躯干部疹子先消退，而四肢的疹子持续不退，并且在某些非特定刺激因素作用下，如:温度变化、接触阳光、洗澡、运动或情绪变化，疹子可能复发并持续几周。

其他症状如头痛、咽喉炎、肌痛、关节痛、腹痛、腹泻、呕吐等症状，在成人则更加严重。皮疹的出现可伴瘙痒，常常易于消退，但可反复发生，持续1～3周。在EI爆发流行时，开始出疹时，患者还显得相当健康，但经常经历早期1～4天的轻微症状期后，瘙痒已成为复发的共同临床特征，第三期疾病可以是非常微弱的皮疹，但也可以是非常鲜明的皮疹。因皮疹的出现为B19病毒IgG抗体沉积在皮肤内皮细胞所致，IgG抗体的产生，皮疹的出现，表明传染性红斑的患者就不再具有传染性。

(三)急性关节炎及类风湿性关节炎

感染B19病毒是引起关节类病的原因之一，有报道关节病患者，B19病毒IgG抗体阳性高达45.45%。成年妇女感染B19病毒后，60%有明显症状的人出现了关节病，可引起急性的短暂的多关节炎或关节疼痛、颈椎病和腰腿疼一类疾病(因B19病毒IgG抗体沉积在关节所致)，经常发生在手部、腕部、膝部和脚踝部。女性患者抗体阳性率高于男性，老年患者居多;通常持续3周，但有20%的妇女关节痛反复发生，持续几个月到几年。由于疼痛致使行动困难，生活不能自理，临床此类疾病引起的病因较多或不明，治疗效果较差。

与成年人相比，儿童的关节炎发病率要低一些，但女孩比男孩更易出现关节症状。与成年人不同，儿童期关节炎常影响大关节，为非对称性。如果没有做出人微小病毒B19感染的诊断，他们的疾病将与幼年期风湿性关节炎的诊断标准相符合。有50%的关节病患者出现广泛性皮疹，有15%的患者出现典型的面部皮疹。

(四)红细胞再生障碍

1.短暂性再生障碍性贫血危象(TAC)

由于B19病毒影响骨髓中的红系祖细胞，并使红细胞再生停止，可能产生短暂性再障危象，如潜在红细胞缺陷如镰刀型细胞贫血病人，B19可引起严重的再生障碍危象。患TAC的病人典型表现为苍白、虚弱、嗜睡。急性期患者经常会出现由于缺少网织红细胞而引起的轻度到重度的贫血。患TAC时，需要输血并住院，如果没有及时处理，则可能有生命危险。

2.再生障碍性贫血(AA)

血液免疫状态紊乱者易于发生，出现在患慢性溶血性贫血、急性出血、缺铁性贫血的患者，使他们处于危险期。

持续人微小病毒感染可导致慢性骨髓障碍，在免疫缺陷病人导致慢性贫血，其血红蛋白浓度低于5g/dl，且网状细胞增多。虽然有些人经常可自发性恢复，且不再发，但也有可能出现心衰及死亡等严重后果。AIDS病人的B19病毒的持续感染:1986年报道免疫缺陷患者，由于感染了B19病毒而引起慢性溶血性贫血。所以这些患者应在医院监护，以防止充血性心力衰竭的发生。这些患者在疾病的急性期具有接触传染性，需要进行呼吸的隔离，以防止院内传染。

(五)特发性血小板减少性紫癜(ITP)

特发性血小板减少性紫癜(ITP)是儿科常见的出血性疾病，其病因目前尚未完全明了。已知与ITP病因相关的病毒有十余种，其中以人微小病毒B19(HPV B19)尤为重要，临床上较大部分ITP患儿的发病可能与HPV B19感染有关，HPV B19是导致该病的主要病原之一。

有资料表明，约80%的ITP患儿在发病前3周有上呼吸道病毒感染史。但究竟ITP与何种病毒有较为密切的关系尚不能确定。有学者认为与EB病毒、CMV及HPV B19等10余种DNA和/或RNA病毒有关。随着对HPV B19的深入研究，有关HPV B19感染与ITP并存的平行关系已有报道。1994年Murray等对HPV B19与ITP相关性作了最新的前瞻性研究:35例以往健康的ITP患儿，提示国内有相当一部分ITP患儿发病可能与HPV B19感染有关。故认为急性型ITP的发生与HPV B19感染的关系可能更为密切，急性型HPV B19DNA检出率高。它的发现揭示了一些过去不明原因疾病的病原，包括妊娠期的不明原因流产。