第三节　妊娠期母体药物动力学的改变

孕妇药物的吸收、分布、代谢和排泄有以下特点。

一、妊娠期血中药物的游离浓度上升

孕妇妊娠期体液增加，血容量增高，血浆容积增加40%～50%，血液有形成分增加18%～30%，因此血液稀释;药物吸收后，药物稀释度增加。血浆蛋白的浓度降低，血清蛋白、血浆白蛋白浓度均下降，药物与血浆蛋白的结合能力下降，药物非结合部分即血中药物的游离浓度上升，进入胎盘的药物增加，经胎盘输送给胎儿增加。已证实妊娠期可使药物非结合部分增加的常用药有:地西泮(安定)、苯妥英钠、苯巴比妥、利多卡因、哌替啶(杜冷丁)、地塞米松、心得安、水杨酸、磺胺异口恶唑。

二、妊娠期肝药酶转化能力下降，半排除期延长

药物在人体内的代谢和生物转化是消除药物的重要过程之一。生物转化主要发生在肝脏，肝内质网药物代谢系统，其微粒体酶系统的代谢反应包括氧化、还原、水解和结合等过程，起重要的催化作用。妊娠期由于孕妇体内酶系统有一定的改变，肝药酶(微粒酶)降解的药物减少，肝转化能力下降，导致药物半排除期延长，可使血液药物浓度增加。血浆蛋白中白/球比值下降，使某些药物的代谢受到影响而不易解毒或清除，药物作用的时间延长，可能产生蓄积性中毒。如必须经过肝脏转化后始能排泄的脂溶性药物苯妥英钠，妊娠期易在体内积蓄。

三、妊娠期母体有病理变化，可影响肾脏的药物排泄

肾脏是药物主要的排泄途径，妊娠期母体肾血流量，肾小球滤过率增加，肾脏对水溶性药物的清除率增加，药物排泄量增加。但母体有病理变化，则可影响药物的排泄，使药物作用时间、药物在血液或组织内的半衰期延长，毒性增加。如合并中度以上妊高征、肾功能衰减，经肾排泄减少，使药物半衰期长，药物本身毒性不大，而其代谢产物对胎儿有较大的毒性。晚期妊娠仰卧位时肾血流量减少，而使由肾排出的药物作用减少，因此孕妇采用侧卧位能促进药物排出。

四、雌激素、孕激素水平增高，可抑制某些药物与葡萄糖醛酸的结合

妊娠期体内雌激素、孕激素水平增高，可抑制某些药物与葡萄糖醛酸的结合，尤其在妊娠早期有妊娠剧吐而营养缺乏时更为明显，有导致药物蓄积和中毒的危险。早期及中期孕妇易有恶心呕吐，胃肠系统的张力及活动力减弱，胃酸分泌减少，肠胃蠕动减慢，使肠道吸收药物变慢。