第二节　性早熟

一、性早熟的定义

性早熟(sexual precocity)是生长发育的异常，表现为青春期特征提前出现，近年来本病的发病率显著增高。青春期发育的过程是渐进性的，很难在正常青春期发育与性早熟之间划分一条绝对的界限。性早熟指任何一个性征出现的年龄早于正常性发育年龄(平均值)的2个标准差，即性征提前出现。北美定为女孩8岁，男孩9岁以前出现第二性征或有阴道周期性出血为性早熟。性早熟发生率约为0.6%，女性发生性早熟较男性多4～5倍，女性约占3/4，女孩性早熟与男孩性早熟之比为4∶1～8∶1。女性先天性肾上腺皮质增生时的男性化表现是由于21羟化酶或11羟化酶缺乏，属性发育异常，不列为性早熟范围。

二、性早熟分类

(一)女性性早熟与男性性早熟

下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis，HPGA)是人体性发育成熟和产生生殖功能的基础，HPGA的功能发育是一个连续过程。女性在8岁前乳房(thelarche)过早发育，出现阴毛、腋毛生长等第二性征的一种或一种以上，10岁前月经来潮(menarche)，提前出现的性征与性别一致，称为女性同性性早熟(isosexual precocious puberty)，简称性早熟。男性在9岁以前出现睾丸发育、增大和第二性征，长出阴毛和胡须，声音改变、喉结增粗，阴茎增大、勃起甚至排精，称为男性同性性早熟。

1.女性真性性早熟

真性性早熟(trueprecociouspuberty)又称完全性同性性早熟、中枢性性早熟或Gn-RH依赖性性早熟。即过早建立下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，具有排卵、月经来潮及生育能力。真性性早熟是下丘脑-垂体-卵巢轴的功能提前激活，有Gn-RH及促卵泡成熟激素(FSH)和黄体生成素(LH)的分泌。9岁前性器官和第二性征发育，如乳房增大、阴毛、腋毛出现，大小阴唇肥大，子宫阴道同时发育。此时有生长加速、骨龄提前和具备生育能力。身高迅速增长，明显超过同龄人，具有生育力，有性要求。9岁不到的女孩完全像一位亭亭玉立的青春少女，并能受孕当上“小妈妈”。此种孩子提早进入与正常青春期相同的发育阶段，惟完成性成熟所需的时间明显缩短，其智力发育正常。早期身高虽超过同龄儿，但成年后反比同龄人矮小。①体质性(或特发性):约占性早熟的55%～75%;②中枢神经系统病变:先天性发育异常，下丘脑或松果体肿瘤，炎症、创伤。

2.女性假性性早熟

女性假性性早熟(不完全性同性性早熟)指下丘脑-垂体-卵巢轴的功能尚未发育和建立，由来自药物、化妆品、哺乳等医源性或外源性雌激素所致。发育前儿童对外来激素很敏感，新生儿期哺乳妇女口服避孕药(oc)时，药物中雌激素通过乳汁可使新生儿发生阴道出血、乳房增大。儿童期误服母亲的避孕药，或长期口服含有雌激素类助长药品与食品也可出现第二性征发育。彩色多普勒超声波检查可观察子宫、卵巢体积、子宫内膜、卵泡大小及卵巢动脉血流。性早熟患儿的子宫明显增大，宫颈与宫体之比已达到1∶1.5～1∶2，但与正常青春期发育情况相比，显示性器官发育不成熟，卵巢体积也增大，可见增大的卵泡，直径≥6mm的卵泡可多于3个，卵巢动脉血流呈高阻力型。

3.部分性性早熟

男性性早熟以外周性性早熟多见。包括:①中枢性男性性早熟，全部继发于颅内肿瘤;②外周性男性性早熟;③假性性早熟;④真性性早熟。

(二)中枢性性早熟与周围性性早熟

1.中枢性性早熟

中枢性性早熟(CPP)又称Gn-RH依赖性早熟。①特发性中性性早熟(ICPP):非器质性病变所致者为特发性或体质性性早熟;特发性性早熟约占全部性早熟病例的80%～90%，尤以女孩多见;数十年来儿童性早熟渐趋增多，绝大多数为特发性中枢性性早熟，发育顺序与正常青春发育相似，但提前并加速。女孩首先出现乳房发育，继而外生殖器发育，阴道分泌物增多及阴毛生长，然后月经来潮和腋毛出现，患儿骨成熟加速，长骨骨骺提前闭合，其成年后身高较正常人矮小。②中枢神经系统病变。

2.周围性性早熟

周围性性早熟(PPP)为非促性腺激素释放激素所导致。

三、性早熟的原因

(一)含有激素类物质的营养品

人参蜂王浆、花粉、滋补保健品、口服液等营养品含有激素类物质，进入人体后不断刺激性器官发育，其结果造成性早熟。

案例19-2:一个性早熟的小男孩，做了各种检查都找不出原因，进一步追问病史，才知其连续服用了三年的人参蜂王浆。所有动物实验结果显示，喂了人参蜂王浆的小白鼠确实发生了性早熟现象，而且给喂剂量相对大的一组要比小剂量的早熟，给喂时间长的要比短的早熟，雌性的比雄性的反应更明显。

点评:补品中含有跟人体雌激素类似的物质，跟人体雌激素有共同免疫反应。人参可以使人精神兴奋，有肾上腺皮质激素的作用，长期服用人参有促性腺激素分泌的作用，可以促进早熟。因此，父母不能随便给小孩买补品，尤其不能长期服用，否则拔苗助长、适得其反。

(二)含有激素类物质的食物

性早熟的儿童特别爱吃肉和荤食，几乎不吃素菜。饲养户在混合饲料中加了激素，未发育的儿童体内激素水平很低、体重低，相对摄入量大，对激素比较敏感。黄鳝、鸽子、饲料喂养的鸡吃得多，就会有早发育的症状。这里包括两种情况，一是高蛋白本身的作用，另外也不能排除食物有激素残留物质的污染。制药厂生产的激素类药物确有一些卖给了饲料生产企业，比如喹乙醇是一种低毒、高效、用量少的抗菌促生长剂，目前在国内广泛地应用于畜禽饲养。

(三)误服避孕药致假性性早熟

通过对100例误服避孕药儿童进行回顾性调查及追踪随访，结果表明儿童误服避孕药致假性性早熟发病率与误服避孕药的种类和剂量有关。小孩将避孕药当糖误食的机会很多，误服避孕药的孩子年龄一般3～5岁，误服避孕药可引起性早熟。

(四)化妆品、洗发用品应用

乳霜、高档进口化妆品、洗发用品，根据国外报道确实与儿童性早熟有关系。皮肤可以吸收激素，从理论上说化妆品中加些激素是可以保持青春的，但儿童较长时期误用母亲的化妆品可导致性早熟。

(五)视觉刺激

视觉刺激属于精神心理内分泌，下丘脑促黄体激素释放激素(LHRH)的分泌可能受脑内神经递质的影响，去甲肾上腺素可促进LHRH的分泌，多巴胺则抑制其分泌，而多巴胺又能促进生长激素的分泌。成人看了表现性爱内容的电视会产生反应，性激素分泌增多，性释放激素分泌增多就可以促进性腺分泌增多。儿童也是如此，即精神因素引起内分泌的变化，孩子心理的成熟也与之有关，不断刺激会引起精神心理的反应和变化。

四、性早熟的危害

性早熟对身心健康带来严重危害，发育成熟过早会使骨骼生长期缩短，骨骼提前生长加速，开始身材虽较同龄儿高，骨骺提前闭合、影响身高，但成年后却比正常人矮小。性早熟儿童性征提前出现，而智力和性心理尚不成熟，实际年龄与心理发育不一致，容易发生社会心理压力，并给家长造成精神及照料上的负担。

五、性早熟的诊断

首先应确定是同性还是异性性早熟，其次确定性征发育程度及性征是否相称，再区分是真性还是假性性早熟，最后明确其病因系特发性还是器质性。对性征过早出现的患儿应详细询问生长加速史、行为改变史、阴道分泌物及出血史、头颅外伤史、同胞发育史、家庭成员性发育史及摄取激素类药物(尤其是误服避孕药)史。体检要记录身高、体重、乳房及阴毛青春分期、女孩外阴发育状况，男孩睾丸大小(容积)。

六、治疗

青春期适度控制脂肪和动物蛋白质摄入，适当地增加体育活动，延缓性成熟，推迟月经初潮的时间以及规则月经的建立。避免不必要的X线及其他电离辐射的暴露。

原则上是针对病因进行治疗，治疗目的在于抑制排卵与月经，减缓第二性征的发育。①由肿瘤引起的性早熟，宜行手术切除肿瘤;②外源性雌激素引起的假性性早熟，多于停药后恢复，如长期应用已使骨骺闭合者，则身高不能增长;③体质性真性性早熟尚无特殊疗法，主要采用孕激素类药物治疗，利用其对下丘脑-垂体的负反馈作用，抑制促性腺激素及性激素的分泌，使性征消退，但是对骨骼成熟加速无明显的治疗效果。

自20世纪80年代中期以来，国外陆续研制出一系列高效的促性腺激素释放激素的拟似剂，不仅可满意地消退性征，还能有效地延缓患儿骨骼的发育，防止骨骺过早闭合，有助于改善其最终身高，显著提高了真性性早熟的治疗效果。近年来立体定向的放射外科技术的临床应用，使下丘脑、垂体、松果体等部位肿瘤所致的真性性早熟患儿的预后得到改善。大剂量孕激素抑制激素分泌，其效果也须观察6～12个月。醋酸甲孕酮可抑制中枢促性腺素的分泌，对雌激素的合成也有直接抑制作用，使发育的乳房缩小，甚至退化到未发育状态及月经闭止。对骨骼的生长无明显的抑制作用，往往骨龄继续增加，骨骺提早闭合。近年来应用的亮丙瑞林(leuprolide)，可每月一次肌内注射，效果良好。治疗应持续达到青春期年龄时，曾报道46例中44例于停药后4年出现月经，90%在初潮后2年内排卵。