第二节　胎盘对药物的转运与代谢

一、胎盘对药物的转运

药物或其他化学物质通过胎盘屏障的速度和程度，与药物的化学和物理性质有关，如药物的分子大小、脂溶性、母体与胎儿循环中药物的浓度差及胎盘的面积、厚度和胎盘血流量等。胎盘转运的主要过程有以下四种方式。

(一)简单扩散(被动扩散)

简单扩散是药物的主要转运方式，即高浓度向低浓度方向扩散，受药物分子大小、离解度及脂溶性影响。大多数药物的分子量为250～400U，易于扩散，分子量＜500 U的药物易通过胎盘。高脂溶性、不带电荷的分子转运极快，如安替比林、硫喷妥钠等。分子量700～1 000 U的物质，如多肽及蛋白质穿过胎盘较慢，大分子物质如肝素不易通过胎盘，低脂溶性、高度离子化的化合物如琥珀酰胆碱则转运困难。

(二)易化扩散

扩散方向取决于浓度差，如糖类的转运利用载体系统，转运时与膜载体结合而透过细胞膜，加速这一过程。

(三)主动转运

主动转运指从低浓度向高浓度逆向转动，有酶的参与、消耗能量并可克服能差的转运过程，如氨基酸和嘧啶类等化合物既非脂溶性、且分子量大，却能迅速转运。

(四)特殊转运

某些物质在转运前先经胎盘代谢转变成为能较快转运的物质，如核黄素的转运。也有细胞胞饮作用和经膜孔直接进入胎儿血循环，但少见，发生在胎盘有感染或外伤时，如胎盘早剥、胎盘发育异常。胎盘小孔与胃肠道血脑屏障的小孔相似，直径约1nm大小，仅允许分子量小于100U的物质通过。其转运受以下因素影响:①药物的脂溶性;②药物离子化程度;③分子量大小;④药物与蛋白结合能力;⑤胎盘血流量;⑥妊娠不同阶段，胎盘绒毛上皮与血管内皮细胞组成的生物膜的厚度。

二、在妊娠不同阶段，不同的物质经胎盘转运速度不相同

脂溶性药物如安替比林及戊硫代巴比妥，能很快地以扩散方式通过胎盘。患先兆子痫、糖尿病的孕妇，因胎盘病理组织变化可减少药物转运。

三、药物的代谢

胎盘和胎儿代谢、排泄药物能力比较低，药物从胎儿逆向渗透至母体是胎儿清除药物的主要途径。胎盘含有多种酶，如硫酸结合型雌激素通过酶的作用可水解为非结合型，使之易于通过胎盘，到达母体后排出。来自母体的组织胺经胎盘所产生的组织胺酸破坏后，可保护胎儿免受有毒的双胺类损伤。给母体注入肾上腺素或去甲肾上腺素时，由于胎盘含有较高浓度的单胺氧化酶，可使上述儿茶酚胺类去胺氧化而失去活性。