第二节　遗传病的概念、特点及分类

一、遗传性疾病概念

人的健康决定于人的遗传结构和周围生活环境相互作用的平衡，遗传物质的改变或环境因素改变均可导致这种平衡的破坏而产生疾病。遗传性疾病(genetic disease、hereditary disease)是由于遗传物质(基因和染色体)异常(突变或畸变)改变而产生的疾病，称为遗传病，指个体生殖细胞(精子或卵子)，或受精卵的遗传物质(染色体和基因)发生突变(或畸变)所引起的疾病，通常具有垂直传递和终生性、家庭聚集性、先天性特点。

二、遗传性疾病的特点

1.遗传性

具有垂直传递的特点，上代垂直传至下代，上下代之间垂直传递，不涉及与该家族无血缘关系者。

2.终生性

积极防治可以改善病状或疾病进程(改变表型特征)，但不能改变遗传的物质基础，如苯丙酮尿症。

3.家族聚集性

有明显的家族史，并在家族的世代中按一定的规律传递和发病，但不是所有家族发病者均为遗传病;散发性病例是遗传物质突变的结果。

4.有特定的发病年龄

发病年龄有早有迟，并非所有的遗传病都是一生下来或在婴儿期就发病，遗传性舞蹈病30～40岁发病;痛风30～50岁发病。甲型血友病在儿童早期发病;成年型多囊肾和脊髓小脑共济失调症一般在中年后发病。

上代有遗传病，后代并不一定都发病;原发性闭经为染色体异常造成，是生殖细胞或受精卵而不是体细胞遗传物质突变。遗传携带者(genetic carrier)是指表型正常，但带有致病遗传物质的个体。包括隐性遗传病杂合体、显性遗传病的未显者、表型尚正常延发外显者、染色体平衡易位的个体遗传携带者。

三、遗传性疾病的分类

据华西医科大学廖姜祥2000年报道，我国遗传病已有6000多种，四川省调查患病率为416.6/万，其中:染色体病:3.2/万，7种，前三位为:Down氏综合征，先天性卵巢发育不全，小睾症。单基因病:121.3/万，65种，首位为先天性神经性耳聋。多基因病:124.7/万，21种，有先心病、唇腭裂、癫痫等。原因不明，可能为遗传病: 167.5/万，57种。

(一)根据疾病发生中遗传因素和环境因素所起作用的大小分类

1.完全由遗传因素决定发病

如成骨不全、先天性聋哑、甲型血友病和染色体病等。

2.基本由遗传因素决定发病，但需要环境中的一定的诱因才能发病

如苯丙酮尿症的发病除纯合隐性的基因型外，还要摄入高苯丙氨酸食物才能诱发本病。蚕豆病的发病除致病基因所致的G6PD缺陷外，还要摄入某些药物或蚕豆才能诱发溶血性贫血。

3.遗传因素和环境因素都起作用

其中遗传因素所起作用的大小称为遗传率。如哮喘(遗传率80%)、消化性溃疡(遗传率30%～40%)。

4.基本上是环境因素决定发病而与遗传因素无关

如某些烈性传染病、外伤等。

(二)依遗传物质改变的不同分类

1.单基因遗传病

如果一种遗传病的发病涉及一对基因，这个基因就称为主基因。单基因遗传病(single gene disease)是指受一对主基因影响而发生的疾病，它的遗传符合孟德尔定律。①常染色体显性遗传病。②常染色体隐性遗传病。③性连锁遗传病:X连锁显性遗传病、X连锁隐性遗传病、Y连锁遗传病、线粒体病(通过母亲传递)。

2.多基因遗传病

多基因遗传病(multigene disorder)的遗传基础不是一对基因，而涉及很多对基因，这些基因称为微效基因。

3.染色体异常病(chromosomal disease)(见本章第三节)。

4.体细胞遗传病

体细胞中遗传物质改变所致疾病，一般不遗传给后代。各种肿瘤的发病中都涉及特定组织中的染色体和癌基因或抑癌基因的变化，所以是体细胞遗传病。

5.线粒体遗传病(mitochondrial disease)

线粒体是一个敏感而多变的细胞器，是细胞中能量储存和供给的场所。除细菌、蓝绿藻和哺乳类动物成熟红细胞外，所有的真核细胞都有线粒体。1963年Nass在对鸡卵母细胞的研究中首次发现线粒体拥有自己特异的遗传物质调节——线粒体DNA。近年来，人们发现线粒体DNA突变与许多人类疾病有关。

四、先天畸形

(一)先天性疾病

先天性疾病(congenital disease)或先天畸形(congenital malformation)、先天缺陷是指胎儿出生后即表现出来的疾病，整个身体或其一部分的外形或内脏具有解剖学上形态结构的异常，为个体出生后即表现出来的疾病。先天畸形通常不包括显微镜下细微结构的异常;不包括生化代谢性缺陷;不包括单纯功能上的异常(如精神缺陷、智力缺陷);也不包括出生时分娩过程中各种因素导致的缺陷。因此，借助大体解剖肉眼观察其外形和内脏所见的形态结构异常，即可确定，如先天性梅毒、先天性白内障是先天性疾病而不是遗传性疾病，伴有形态结构异常则为先天畸形，先天畸形有遗传因素引起，也有环境生物、化学、物理因素导致，如先天性梅毒、妊期病毒感染引起的先天性心脏病、药物引起的畸胎。

有些遗传代谢性疾病，出生后很难及时确诊，然而这些病常伴有某种先天畸形，如粘多糖贮积症有骨骼异常，半乳糖血症有白内障，此时可称伴随性先天畸形。1963年Werboff等用行为畸形学，借以与形态结构畸形学相对应，不过目前尚未广泛使用。

(二)家族性疾病

指表现出家庭聚集现象的疾病，即在一个家庭中有两个以上成员患相同疾病。