第一节　药物的致畸作用

20世纪医药方面的重大发明，有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、胰岛素、避孕药等药物，在人类医疗保健方面发挥了重大作用，可是人们在认识药物的不良反应方面也付出了重大的代价。磺酰胺(SN)是第一个现代化学疗法化合物，1935年生物学家格哈特·多马克发现了其抑菌特性，红色百浪多息作为磺酰胺的前体物也曾应用于临床10多年。1937年在美国田纳西州有位药剂师配制了磺胺剂，结果引起300多人急性肾功能衰竭，107人死亡，究其原因系甜味剂二甘醇在体内氧化为草酸中毒所致。

1962年世界上发生了20世纪最大的药物灾难调节——“反应停”事件。20世纪50年代后期原联邦德国格仑南苏制药厂生产了一种治疗妊娠反应的镇静药Thalidomide(又称反应停、沙利度胺、肽咪哌啶酮，商品名Grippex)，它是一种合成药物，有较好的安眠和镇静作用，对孕妇无明显毒性，一般药房可买到，被广泛用作妊娠反应的止吐剂，但其实际上也是一种致畸胎药。该药出售后的6年间，先后在前联邦德国、澳大利亚、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲共28个国家，经流行病学定群研究证实服用反应停致畸，末次月经第一天后31～39日服用反应停最危险。孕妇因出现妊娠反应服用反应停，时隔不久就发现畸形胎儿12 000余例，其中西欧就有6 000～8 000例，日本约有1 000例。患儿出现无肢、短肢、肢间有蹼、心脏畸形等先天性异常，呈海豹肢畸形(phocomelia)。目前尚有数千人存活，给社会造成很大的负担;反应停的另一副作用是可引起多发性神经炎，约有1 300例。从而引起了全世界对药物致畸作用的重视，并广泛开展了胎盘对药物的代谢作用和胎儿药理学的研究。

后来在17个国家里，反应停经过改头换面隐蔽下来，例如日本直到1963年才停用反应停，造成很大的灾害。造成这场药物灾难的原因，一是“反应停”未经过严格的临床前药理实验，二是生产该药的格仑南苏制药厂虽已收到有关反应停毒性反应的100多例报告，但都被他们隐瞒下来。厂家原先夸张性的宣传，遭到舆论的抨击，这家药厂因反应停事件而声名狼藉不得不关闭。

美国、法国、捷克斯洛伐克等少数国家幸免此灾难，美国吸取了1938年磺胺剂事件的教训，没有批准进口“反应停”。当时的FDA(食品药品管理局，Food and Drug Administration)官员在审查该药时发现，缺乏足够的临床试验数据而拒绝进口，从而避免了此次灾难，仅仅由于私人从国外携药，只造成9例畸形儿。