Ras蛋白是一组参与细胞信号转导的GTP酶蛋白质。Ras被激活后，激活激酶级联放大效应，引起细胞增殖、生长。已确定3个RAS基因（HRAS、KRAS、NRAS）的突变可导致细胞不可控制地生长和增殖。约17%的非小细胞肺癌患者存在KRAS基因突变，发生突变的患者多有吸烟史。其中，鳞癌患者突变比例很低，非鳞癌患者KRAS基因突变率为34%。KRAS基因激活下游的BRAF基因,BRAF又激活MAPK通路。BRAF基因是一种癌基因,属于RAF家族。BRAF突变在NSCLC中的流行病学特点是BRAF突变率为1%~3%。

索拉菲尼（sorafenib） 多个激酶的抑制药，包括RAF。一项大规模的随机Ⅲ期临床试验ESCAPE纳入926例未接受过化疗的非小细胞肺癌患者，比较紫杉醇或卡铂联合或不联合索拉非尼治疗的疗效，对于治疗有效的患者继续使用索拉非尼治疗直至疾病进展。中期分析结果显示索拉非尼组无生存（PFS和OS）优势,亚组分析结果显示，联合索拉非尼治疗组中鳞癌患者的无进展生存时间和总生存时间均不如单纯化疗组，因此提前终止了试验。在另一项关于索拉非尼对进展期NSCLC疗效的研究（NExUS试验）中，一线联合治疗组同样没有获得生存获益。