5.1 概述

根据2019版CSCO肺癌诊疗指南推荐,NSCLC各期治疗方案如下:

ⅠA、ⅠB期原发性非小细胞肺癌的治疗

分期

分层

Ⅰ级推荐

Ⅱ级推荐

Ⅲ级推荐

ⅠA、ⅠB期NSCLC

适宜手术患者

解剖性肺叶切除+肺门纵隔淋巴结清扫术(2A类证据)

微创技术下(胸腔镜)的解剖性肺叶切除+肺门纵膈淋巴结清扫术(2A类证据)

微创技术下(机器人)的解剖性肺叶切除+肺门纵膈淋巴结清扫术(2A类证据)

参与手术比较立体定向放射治疗的临床试验(3类证据)

参与肺叶切除和亚肺叶切除比较的临床试验(3类证据)

不适宜手术患者

立体定向放射治疗(SBRT/SABR)(2A类证据)

采用各种先进放疗技术实施立体定向放疗(2A类证据)


 

ⅡA、ⅡB期原发性非小细胞肺癌的治疗

分期

分层

Ⅰ级推荐

Ⅱ级推荐

Ⅲ级推荐

ⅡA、ⅡB期NSCLC

适宜手术患者

解剖性肺切除(肺叶/全肺)+肺门纵隔淋巴结清扫术(1类证据)

微创技术下(胸腔镜)的解剖性肺切除+肺门纵膈淋巴结清扫术(2A类证据);

ⅡB期:含铂双药方案辅助化疗(1类证据)

微创技术下(机器人辅助)的解剖性肺切除+肺门纵膈淋巴结清扫术(2A类证据)

ⅡA期:含铂双药方案辅助化疗(2A类证据)

不适宜手术患者

放射治疗(2A类证据);同步化放疗(三维适形放疗/适形调强放疗+化疗)(2A类证据)

放疗后含铂双药方案化疗(2A类证据;如无淋巴结转移,2B类证据)


 

可手术ⅢA或ⅢB(T3N2M0)期原发性非小细胞肺癌的治疗

分期

分层

Ⅰ级推荐

Ⅱ级推荐

Ⅲ级推荐

临床ⅢA和ⅢB期(T3N2M0)NSCLC(经PET/CT、EBUS/EUS或纵膈镜进行淋巴结分期)

T3-4N1、或T4N0非肺上沟瘤(侵犯胸壁、主支气管或纵膈)

手术(2A类证据)+辅助化疗(1类证据)

根治性放疗(2A类证据)

新辅助化疗±放疗+手术(2B类证据)


T3-4N1肺上沟瘤

新辅助放化疗+手术+辅助化疗(2A类证据)

根治性放化疗(2A类证据)


同一肺叶内T3或同侧肺不同肺叶内T4

手术(2A类证据)+辅助化疗(1类证据)



临床N2

单站纵隔淋巴结非巨块型转移(淋巴结短径<50px)、预期可完全切除

手术切除(2A类证据)+辅助化疗(1类证据)±术后放疗b(2B类证据)

根治性同步放化疗(1类证据)

新辅助化疗±放疗+手术±辅助化疗±术后放疗a,b(2B类证据)

对于EGFR突变阳性患者,手术+辅助EGFR-TKI靶向治疗(1B类证据)±术后放疗b(2B类证据)


临床N2

多站纵隔淋巴结转移、预期可能完全切除

根治性同步放化疗(1类证据)

新辅助化疗±放疗+手术±辅助化疗±术后放疗a,b(2B类证据),对于直接手术并且术后检测为EGFR突变阳性患者,术后辅助EGFR-TKI靶向治疗(1B类证据)±术后放疗c(2B类证据)



临床N2

预期无法行根治性切除d

根治性同步放化疗(1类证据)


Durvalumab巩固治疗

a 若术前未行新辅助放疗,术后可考虑辅助放疗。

b 术后病理N2可以考虑术后放疗(2B类证据)或加入术后放疗随机分组研究。

c 改组患者的局部区域复发风险较单站N2淋巴结转移患者进一步升高,术后病理N2可以考虑术后放疗(2B类证据)。

d 参考“不可手术ⅢA、ⅢB、ⅢC期原发性非小细胞肺癌的治疗”部分。

 

不可手术ⅢA、ⅢB、ⅢC期原发性非小细胞肺癌的治疗

分期

分层

Ⅰ级推荐

Ⅱ级推荐

Ⅲ级推荐

不可切除ⅢA期、ⅢB期、ⅢC期NSCLC

PS=0-1

多学科团队讨论

根治性同步放化疗(1类证据)

放疗:三维适形调强/图像引导适形调强放疗;累及野淋巴结区域放疗(1类证据)

化疗:顺铂+依托泊苷(足叶乙苷)(1类证据)

顺铂/卡铂+紫杉醇(1类证据

顺铂+多西他赛(1类证据)

顺铂或卡铂+培美曲塞(非鳞癌,1类证据)

1.序贯化疗+放疗(2A类证据)化疗:

顺铂+紫杉醇(1类证据)

顺铂+长春瑞滨(1类证据)

放疗:三维适形放疗

2.MDT讨论评价诱导治疗后降期手术的可行性,如能做到完全性切除,诱导治疗后手术治疗

Durvalumab巩固治疗(1A类证据)

PS=2

单纯放疗:三维适形放疗;序贯放疗+化疗

放疗:三维适形调强/图像引导适形调强放疗;累及野淋巴结区域放疗(1类证据)

化疗:

卡铂+紫杉醇(1类证据)

顺铂或卡铂+培美曲塞(非鳞癌,1类证据)

单纯化疗:化疗方案参考Ⅳ期无驱动基因突变NSCLC方案;

靶向治疗:靶向治疗方案参考Ⅳ期驱动基因阳性NSCLC方案(限驱动基因阳性患者)


 

期驱动基因阳性非小细胞肺癌的治疗

EGFR突变非小细胞肺癌的治疗

分期

分层

Ⅰ级推荐

Ⅱ级推荐

Ⅲ级推荐

期EGFR突变NSCLC一线治疗a,b,c


吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼(1A类证据);

脑转移病灶≥3个:

EGFR-TKI治疗(1B类证据)

奥希替尼(1B类证据);

吉非替尼或厄洛替尼+化疗(PS=0-1)(2A类证据);

厄洛替尼+贝伐珠单抗(2A类证据)

含铂双药化疗或含铂双药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)(2A类证据)d


期EGFR突变NSCLC耐药后治疗e

局部进展

继续原EGFR-TKI治疗+局部治疗(2A类证据)



缓慢进展

继续原EGFR-TKI治疗(2A类证据);

再次检测T790M阳性者:奥希替尼(1类证据)



快速进展

再次检测T790M阳性者:奥希替尼(1A类证据);

T790M阴性者:含铂双药化疗或含铂双药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)(1A/2A类证据)

再次检测T790M阳性者:含铂双药化疗或含铂双药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)(2A类证据);活检评估耐药基因


期EGFR突变NSCLC靶向及含铂双药失败后治疗

PS=0-2

单药化疗(2A类证据)

单药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)(2A类证据);安罗替尼(2A类证据)


注:

a. 驱动基因阳性鳞癌参照非鳞癌,本章节主要涉及多发转移患者,寡转移参考本指南其他相应章节;

b. 确诊EGFR突变前由于各种原因接受了化疗的患者,在确诊EGFR突变后除推荐参考本指南选择EGFR-TKI外,也可在疾病进展或不能耐受当前治疗时参考本指南一线治疗;

c. 部分患者确诊晚期NSCLC后因为各种原因未能明确基因类型,一线接受化疗的患者进展后活检明确诊断为EGFR突变,治疗参考本指南一线治疗;

d. 具体药物可参考本指南驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC治疗部分;

e. 临床进展模式评估标准参考具体如下:

局部进展型:疾病控制≥3个月、颅外孤立进展或颅内进展、症状评分≤1;

缓慢进展型:疾病控制≥6个月、与以前相比,肿瘤负荷轻微增加、症状评分≤1;

快速进展型:疾病控制≥3个月、与以前相比,肿瘤负荷快速增加、症状评分2;

临床症状评分基于:5项与肺癌相关的临床表现(咳嗽、咳血、胸痛、发热和呼吸困难);1项转移灶相关的临床表现(如骨转移疼痛);无症状为0分,稳定为1分,任一症状恶化或新发均为2分

 

ALK融合基因阳性非小细胞肺癌的治疗

分期

分层

Ⅰ级推荐

Ⅱ级推荐

Ⅲ级推荐

期ALK融合NSCLC一线治疗a,b,c


阿来替尼(优先推荐)(1A类证据);

克唑替尼(1A类证据)

含铂双药化疗或含铂双药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)(2A类证据)d


期ALK融合NSCLC靶向后线治疗

无症状

继续TKI或者继续TKI+局部治疗(限CNS/寡进展)(2A类证据)

阿来替尼或塞瑞替尼(限一线克唑替尼)(1类证据)


有症状且为CNS/寡进展

原TKI治疗+局部治疗(2A类证据);阿来替尼或塞瑞替尼(限一线克唑替尼)(2A类证据)

含铂双药化疗+局部治疗或含铂双药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)+局部治疗(2A类证据)


有症状伴多发进展

一代TKI一线治疗失败:阿来替尼/塞瑞替尼(1类证据);二代TKI一线治疗或一代/二代TKI治疗均失败:含铂双药化疗或含铂双药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)(1类证据)

一代TKI一线治疗失败:含铂双药化疗或含铂双药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)(1类证据)

活检评估耐药机制进入临床研究(2A类证据)


期ALK融合NSCLC靶向及含铂双药失败后治疗

PS=0-2

单药化疗(2A类证据);

单药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)(2A类证据)

安罗替尼(2A类证据)

注:

a.驱动基因阳性的鳞癌参照非鳞癌,本章节主要涉及多发转移者,寡转移参照本指南其他相应章节;

b.患者确诊ALK融合阳性前接受了化疗,可在确诊ALK融合阳性后中断化疗或化疗完成后接受ALK抑制剂治疗;

c.部分患者确诊晚期NSCLC后因为各种原因未能明确基因类型,一线接受化疗的患者进展后活检明确诊断为ALK融合阳性,治疗参考本指南一线治疗;

d.具体药物可参考本指南驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC治疗部分。

 

ROS1融合基因阳性非小细胞肺癌的治疗

分期

分层

Ⅰ级推荐

Ⅱ级推荐

Ⅲ级推荐

期ROS1融合NSCLC一线治疗a,b,c


克唑替尼(1A类证据)

含铂双药化疗或含铂双药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)(2A类证据)d


期ROS1融合NSCLC二线治疗

无症状

克唑替尼或克唑替尼+局部治疗(限CNS/寡进展)(2A类证据)



有症状且为CNS/寡进展

克唑替尼+局部治疗(2A类证据)

含铂双药化疗+局部治疗或含铂双药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)+局部治疗(2A类证据)


有症状伴多发进展

含铂双药化疗或含铂双药化疗+贝伐珠单抗(2A类证据)

参与ROS1抑制剂临床研究(2A类证据)


期ROS1融合NSCLC三线治疗

PS=0-2

单药化疗(2A类证据);

单药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)(2A类证据)

参与ROS1抑制剂临床研究(2A类证据)


注:a.驱动基因阳性的鳞癌参照非鳞癌,本章节主要涉及多发转移患者,寡转移参考本指南其他相应章节;

b.患者确诊ROS1融合阳性前接受了化疗,可在确诊ROS1融合阳性后中断化疗或化疗完成后接受ROS1抑制剂治疗;

c.部分患者确证晚期NSCLC后因为各种原因未能明确基因类型,一线接受化疗的患者进展后活检明确诊断为ROS1融合阳性,治疗参考本指南一线治疗;

d.具体药物可参考本指南驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC治疗部分。

 

期无驱动基因、非鳞癌非小细胞肺癌的治疗

分期

分层

Ⅰ级推荐

Ⅱ级推荐

Ⅲ级推荐

期无驱动基因、非鳞癌NSCLC一线治疗a

PS=0-1

1. 培美曲塞联合铂类+培美曲塞单药维持治疗(1A类证据)

2. 贝伐珠单抗联合含铂双药化疗+贝伐珠单抗维持治疗(1A类及2A类证据)

3. 含顺铂或卡铂双药方案:

顺铂/卡铂联合吉西他滨(1A类证据)或多西他赛(1A类证据)或紫杉醇/紫杉醇脂质体(1A类/2A类证据)或长春瑞滨(1A类证据)或培美曲塞(1A类证据)

4. 不适合铂类的选择非铂双药方案:吉西他滨+多西他赛(1类证据)

吉西他滨+长春瑞滨(1类证据)

帕博利珠单抗单药(限PD-L1 TPS≥50%)(1A类证据);帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类(1A类证据);重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨/顺铂+重组人血管内皮抑制素维持治疗(2B类证据)

紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗+atezolizumab(1类证据)

PS=2

单药化疗

吉西他滨(2A类证据)

紫杉醇(2A类证据)

长春瑞滨(2A类证据)

多西他赛(2A类证据)

培美曲塞(2A类证据)

培美曲塞+卡铂(2A类证据);

每周方案紫杉醇+卡铂(2A类证据)


二线治疗

PS=0-2

纳武利尤单抗(1A类证据)

或多西他赛(1A类证据)

或培美曲塞(2A类证据)

(如一线未接受同一药物)

帕博利珠单抗(限PD-L1 TPS≥1%)(1A类证据)

atezolizumab(1A类证据)

PS=3-4

最佳支持治疗



三线治疗

PS=0-2

纳武利尤单抗(1类证据)

或多西他赛(1类证据)

或培美曲塞(2A类证据)

(如既往未接受同一药物);

安罗替尼(限2个化疗方案失败后)(1类证据)

鼓励患者参加临床研究


 

无驱动基因、Ⅳ期鳞癌的治疗

分期

分层

Ⅰ级推荐

Ⅱ级推荐

Ⅲ级推荐

无驱动基因、Ⅳ期鳞癌一线治疗a

PS=0-1

1. 含顺铂或卡铂双药:顺铂或卡铂联合

吉西他滨(1A类证据)

或多西他赛(1A类证据)

或紫杉醇(1A类证据)

或脂质体紫杉醇(2A类证据)

2. 含奈达铂双药

奈达铂+多西他赛(1B类证据)

3. 不适合铂类的选择非铂双药方案:吉西他滨+多西他赛(1类证据)或吉西他滨+长春瑞滨(1类证据)

帕博利珠单抗单药(限PD-L1 TPS≥50%)(1A类证据);帕博利珠单抗联合紫杉醇和铂类(1A类证据);吉西他滨维持治疗(2B类证据)(限一线吉西他滨联合铂类且KPS>80分)

白蛋白紫杉醇联合卡铂(2B类证据)

PS=2

单药化疗

吉西他滨(2A类证据)

或紫杉醇(2A类证据)

或长春瑞滨(2A类证据)

或多西他赛(2A类证据)

最佳支持治疗


二线治疗b

PS=0-2

纳武利尤单抗(1A类证据)

或多西他赛(1A类证据)

(如一线未接受同一药物)

帕博利珠单抗(限PD-L1 TPS≥1%)(1A类证据);单药吉西他滨(2A类证据)或长春瑞滨(2A类证据)(如一线未接受同一药物);阿法替尼(不适合化疗及免疫治疗)(1B类证据)

atezolizumab(1A类证据)

PS=3-4

最佳支持治疗



三线治疗

PS=0-2

纳武利尤单抗(1A类证据)

或多西他赛(1A类证据)

(如既往未接受同一药物)

安罗替尼(1B类证据)(限外周型鳞癌);鼓励患者参加临床研究


注:a.抗肿瘤治疗同时应给予最佳支持治疗;

b.如果疾病得到控制且毒性可耐受、化疗直至疾病进展

 

期孤立性转移非小细胞肺癌的治疗

孤立脑或肾上腺转移非小细胞肺癌的治疗

分期

分层

Ⅰ级推荐

Ⅱ级推荐

Ⅲ级推荐

孤立性脑或孤立性肾上腺转移

PS 0-1、肺部病变为非N2且可完全性切除

脑或肾上腺转移灶切除+肺原发病变完全性手术切除+系统性全身化疗(1类证据)

脑SRS(SRT)+肺原发病变完全性手术切除+系统性全身化疗(2A类证据)

脑或肾上腺转移灶SRS/SRT/SBRT+肺原发病变SBRT+系统性全身化疗(1类证据)


PS 0-1、肺部病灶为T4或N2

脑或肾上腺转移灶

SRS/SRT/SBRT+肺部病变同步或序贯放化疗+系统性全身化疗(2B类证据)



PS≥2

按Ⅳ期处理



注:TNM分期参照IASLC/UICC第8版;SRS(stereotactic radiosurgery):立体定向放射外科;WBRT(whole brain radiotherapy):全脑放射治疗;SRT(stereotactic radiation therapy):立体定向放疗;SBRT(stereotactic body radiation therapy):体部立体定向放疗

 

孤立骨转移的处理

分期

分层

Ⅰ级推荐

Ⅱ级推荐

Ⅲ级推荐

孤立性骨转移

PS 0-1、肺部病变为非N2且可完全性切除

肺原发病变完全性手术切除+骨转移病变放射治疗+系统性全身化疗+双膦酸盐治疗(2B类证据)

肺原发病变放射治疗+骨转移病变放射治疗+系统性全身化疗+双膦酸盐治疗(2B类证据)


PS 0-1、肺部病变为T4或N2

肺原发病变序贯或同步放化疗+骨转移病变放射治疗+双膦酸盐治疗+系统性全身化疗(2B类证据)