第三代选择性非可逆性EGFR抑制剂对于T790M突变造成的后期耐药有了很好的治疗作用，成为目前NSCLC后期治疗的黄金药物。由于第三代EGFR抑制剂的治疗作用主要取决于丙烯酰胺和氨基酸Cys⁷⁹⁷的共价结合，所以一旦氨基酸Cys⁷⁹⁷发生突变，小分子抑制剂不能再有效和受体结合，那该类抑制剂的治疗效果将受到极大影响。

针对于这一突变现象造成的耐药问题，Stefan Laufer研究小组以前期化合物为模板，经过对2000个化合物的结合实验筛选，最终得到化合物40。随后该课题组对得到的化合物进一步改造，取得突破性进展。通过分析化合物40和EGFR受体的结合模式，结合前期改造基础，最终得到化合物41和42，这2个化合物均对EGFR^{L858R/T790M/C797S}表现出非常强的抑制活性，特别是对第三代非可逆性抑制剂不敏感的C797S突变，体内抑瘤效果明显提高，作为最前沿的EGFR抑制剂，有望被继续开发。

                                                            图7 化合物40、41、42的化学结构式