针对获得性T790M耐药性突变，Ward等开发了以氮杂吲哚为取代基的三代EGFR抑制剂，该化合物表现出了较强的抑制活性与较好的选择性，但较差的水溶性与物理化学性质限制了其进一步的发展。为改善化合物的物化性质，该作者将亲水性较强的氮原子引入丙烯酰胺末端形成新的化合物，这一改造虽然略降低了化合物的活性，但logD_7.4值却有了明显的改善，这一结果表明引入氮原子可能是开发这类化合物的重要策略。针对上述研究结果，Finlay等又设计并开发了苯胺对位以氮原子取代的系列化合物，例如AZD-9291，它对T790M突变型细胞表现出了更好的专一性，化合物的成药性也更加出色。相比于第一代EGFR抑制剂，对接种EGFR^T790M/L858R突变型非小细胞肺癌瘤株的小鼠，AZD-9291表现出了更加持久和显著的应答反应。上述优良的成药性质使化合物7快速进入临床研究，并顺利进入FDA绿色通道，获得优先审评权，并于2015年11月在美国获批上市，2017年3月在中国上市。

                                                                   图5 AZD-9291的化学结构式